圖為：強(qiáng)生公司在西班牙的辦公室/iStock，巴西堅(jiān)果1，BMS在加利福尼亞州圣地亞哥的一棟建筑物上的標(biāo)志/iStock，JHVE圖片.妮可·比恩 （Nicole Bean） 的拼貼畫生物空間

FDA已批準(zhǔn)兩種CAR-T細(xì)胞療法用于多發(fā)性骨髓瘤的早期治療。這首次批準(zhǔn)為百時(shí)美施貴寶和 2seventy Bio 的 Abecma，周四到來，其次是強(qiáng)生公司和傳奇生物科技周五的Carvykti。

這些批準(zhǔn)是在FDA咨詢委員會(huì)一致批準(zhǔn)三周后進(jìn)行的推薦Carvykti作為難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的二線治療藥物，并以8-3的投票結(jié)果支持Abecma，支持至少接受過兩種藥物治療方案的患者。Carvykti加入了其他七種療法，如果初始療法失敗，這些療法可用作多發(fā)性骨髓瘤的二線治療。

Abecma 和 Carvykti 都對(duì)患者的 T 細(xì)胞進(jìn)行重編程，以消除表達(dá) B 細(xì)胞成熟抗原 （BCMA） 的細(xì)胞，BCMA 存在于正常 B 細(xì)胞中，但過表達(dá)在多發(fā)性骨髓瘤中。

而 FDA 的腫瘤藥物咨詢委員會(huì)表達(dá)了關(guān)切關(guān)于兩種藥物試驗(yàn)的治療組的早期死亡率較高，它最終確定療法的益處大于風(fēng)險(xiǎn)。

在周四獲得批準(zhǔn)之前，Abecma被授權(quán)用于治療先前接受過四種或更多治療方案的成年患者的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者。據(jù)BMS稱，這是第一個(gè)被批準(zhǔn)用于三級(jí)暴露復(fù)發(fā)和/或難治性多發(fā)性骨髓瘤的早期CAR T細(xì)胞療法。

“Abecma在復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤中證明了無進(jìn)展生存獲益是標(biāo)準(zhǔn)方案的三倍，”BMS高級(jí)副總裁兼商業(yè)細(xì)胞治療負(fù)責(zé)人Bryan Campbell在一份聲明中說。

在III期KarMMa-3試驗(yàn)中，Abecma治療可使疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低51%。接受CAR-T療法治療的患者中位存活13.3個(gè)月無進(jìn)展，而對(duì)照組患者僅存活4.4個(gè)月，疾病沒有進(jìn)展。根據(jù)BMS的說法，Abecma的安全性已經(jīng)確立，盡管該療法確實(shí)帶有細(xì)胞因子釋放綜合征，神經(jīng)系統(tǒng)毒性，HLH / MAS，長期血細(xì)胞減少癥和繼發(fā)性血液系統(tǒng)惡性腫瘤的黑框警告。

FDA的點(diǎn)頭是在歐盟委員會(huì)三周后做出的授權(quán)Abecma用于多發(fā)性骨髓瘤的三線治療。

Carvykti贏得二線點(diǎn)頭

Carvykti在周五晚間獲得了擴(kuò)大批準(zhǔn)，是第一個(gè)用于多發(fā)性骨髓瘤二線治療的BCMA靶向療法。根據(jù)傳奇生物科技。

CAR-T細(xì)胞療法被授權(quán)用于既往接受過至少一種治療線治療的患者，包括蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑，并且對(duì)來那度胺難治。

強(qiáng)生和傳奇生物技術(shù)公司用CARTITUDE-4研究的數(shù)據(jù)支持了他們的申請(qǐng)，據(jù)兩家公司稱，與兩種標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案相比，用Carvykti治療導(dǎo)致“無進(jìn)展生存期的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的改善”。

Carvykti還被標(biāo)記為潛在副作用的黑框警告，包括細(xì)胞因子釋放綜合征，免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征和繼發(fā)性惡性腫瘤，包括骨髓增生異常綜合征，急性髓系白血病和T細(xì)胞癌。

該療法最初是批準(zhǔn)2022 年 2 月作為五線治療。它也是有條件批準(zhǔn)在歐洲，針對(duì)嘗試過至少三種其他療法的患者。歐洲藥品管理局人用藥品委員會(huì)最近支持批準(zhǔn)Carvykti作為多發(fā)性骨髓瘤的二線治療藥物。

近幾個(gè)月來，F(xiàn)DA對(duì)CAR-T療法表現(xiàn)出謹(jǐn)慎態(tài)度。2023年11月，該機(jī)構(gòu)開始調(diào)查在接受 BCMA 或 CD19 定向自體 CAR-T 細(xì)胞免疫療法治療的患者中發(fā)生 T 細(xì)胞惡性腫瘤的“嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)”。2024年1月，美國食品和藥物管理局要求加框警告對(duì)于所有目前上市的CAR-T療法22例中的3例被發(fā)現(xiàn)可能有因果關(guān)系。但是，監(jiān)管機(jī)構(gòu)聲明接受CAR-T療法的人患T細(xì)胞癌的總體風(fēng)險(xiǎn)“似乎相當(dāng)?shù)汀薄?/span>