近日，國(guó)際權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）在線發(fā)表了賽諾菲與阿斯利康合作開(kāi)發(fā)的呼吸道合胞病毒（RSV）單抗藥物nirsevimab一項(xiàng)IIb期臨床試驗(yàn)的陽(yáng)性數(shù)據(jù)（Single-Dose Nirsevimab for Prevention of RSV in Preterm Infants）。結(jié)果顯示，在RSV流行季，在健康早產(chǎn)兒中，與安慰劑相比，nirsevimab單劑量肌肉注射顯著降低了RSV引起的下呼吸道感染（RSV-LRTI）就診率和住院率。

 

值得一提的是，該試驗(yàn)首次證實(shí)，一種單劑量單克隆抗體（mAb）可顯著降低整個(gè)RSV流行季嬰兒中RSV-LRTI（包括毛細(xì)支氣管炎和肺炎）的就診率和住院率。

 

nirsevimab是一種具有延長(zhǎng)半衰期（平均59.3天）的RSV單克隆抗體，由阿斯利康和賽諾菲開(kāi)發(fā)，作為一種被動(dòng)免疫療法，有潛力直接為嬰兒提供免疫力、針對(duì)RSV提供即時(shí)保護(hù)。

 

nirsevimab是首個(gè)潛在的嬰兒被動(dòng)免疫療法，已被證實(shí)單劑量肌肉注射能夠在整個(gè)RSV流行季提供持續(xù)的保護(hù)作用。2019年2月，美國(guó)FDA授予了nirsevimab預(yù)防RSV引起的LRTI的突破性藥物資格（BTD），歐洲藥品管理局（EMA）也授予了針對(duì)相同適應(yīng)癥的優(yōu)先藥物資格（PRIME）。

 

這項(xiàng)IIb期試驗(yàn)是一項(xiàng)干預(yù)性、隨機(jī)、雙盲試驗(yàn)，評(píng)估了nirsevimab在健康早產(chǎn)嬰兒群體中的安全性和有效性。入組受試者為胎齡29-35周的健康早產(chǎn)兒。在2016年11月至2017年12月，在RSV流行季開(kāi)始時(shí)，1453例嬰兒以2:1比例隨機(jī)分配，接受了單次肌肉注射50mg劑量nirsevimab（n=969）或安慰劑（n=484）。主要終點(diǎn)是在注射后150天內(nèi)，接受醫(yī)療護(hù)理的RSV-LRTI的發(fā)生率。醫(yī)療護(hù)理（Medically-attended）是指醫(yī)療保健提供者接診的任何RSV-LRTI病例。次要療效終點(diǎn)是注射后150天內(nèi)因RSV-LRTI而住院的發(fā)生率。該試驗(yàn)由阿斯利康在全球23個(gè)國(guó)家的164個(gè)臨床中心開(kāi)展。

 

結(jié)果顯示，主要終點(diǎn)方面：在給藥后150天內(nèi)，與安慰劑組相比，nirsevimab組RSV-LRTI就診率在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著降低了70.1%（95%CI:52.3%-81.2%）。次要療效終點(diǎn)方面：在給藥后150天內(nèi)，與安慰劑組相比，nirsevimab組RSV-LRTI導(dǎo)致的住院率相對(duì)降低了78.4%（95%CI:51.9%-90.3%）。研究中，nirsevimab的安全性與安慰劑相似，沒(méi)有觀察到顯著的超敏反應(yīng)。nirsevimab組有11.2%、安慰劑組有16.9%的受試者出現(xiàn)了嚴(yán)重不良反應(yīng)，沒(méi)有一例被認(rèn)為與nirsevimab有關(guān)。

研究作者、美國(guó)紐約州立大學(xué)上州醫(yī)科大學(xué)兒科教授、微生物學(xué)和免疫學(xué)教授Joseph Domachowske博士表示：“nirsevimab的數(shù)據(jù)令人振奮，因?yàn)檫@些數(shù)據(jù)突顯了這種創(chuàng)新療法的潛力，在整個(gè)RSV流行季只需注射一次，就能保護(hù)嬰兒免受RSV感染。nirsevimab有潛力減少就診、急診和住院，這些都是醫(yī)療系統(tǒng)的重大負(fù)擔(dān)。”

 

阿斯利康生物制藥研發(fā)部執(zhí)行副總裁Mene Pangalos表示：“每年，RSV導(dǎo)致全世界超過(guò)300萬(wàn)人住院治療，并導(dǎo)致大量的5歲以下兒童急診。nirsevimab是一種創(chuàng)新的單克隆抗體，有潛力保護(hù)廣泛的嬰兒群體。在嬰兒群體中，90%在2歲之前感染這種病毒。”

 

呼吸道合胞病毒（RSV）是一種感染呼吸道的常見(jiàn)傳染性病毒，是嬰幼兒急性下呼吸道感染（LRTI，主要是毛細(xì)支氣管炎和肺炎）的首要致病原。有資料顯示，2歲前幾乎所有的嬰幼兒都罹患過(guò)至少一次RSV感染，6個(gè)月以下嬰兒是主要患病人群。RSV具有高度傳染性，可在人與人之間通過(guò)飛沫或接觸傳播。RSV流行季節(jié)為每年秋季至次年春季，典型的RSV流行季為5個(gè)月。

 

目前的抗RSV抗體Synagis（palivizumab）僅限于高危嬰兒，只能提供一個(gè)月的保護(hù)，需要注射5次才能覆蓋一個(gè)典型的RSV流行季。

nirsevimab是一種具有延長(zhǎng)半衰期的RSV單抗，被開(kāi)發(fā)作為一種被動(dòng)免疫療法，預(yù)防RSV引起的LRTI。該產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)目的是用于比當(dāng)前護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)更廣泛的嬰兒群體，包括：正經(jīng)歷第一個(gè)RSV流行季的嬰兒群體、將進(jìn)入第一個(gè)和第二個(gè)RSV流行季的先天性心臟病或慢性肺病嬰兒群體。

 

nirsevimab是一種被動(dòng)免疫療法，即直接向嬰兒提供抗體以幫助預(yù)防RSV；被動(dòng)免疫不同于主動(dòng)免疫，后者是通過(guò)疫苗激活人體的免疫系統(tǒng)來(lái)預(yù)防或抗擊RSV感染。被動(dòng)免疫可以提供即時(shí)的保護(hù)，而主動(dòng)免疫則需要數(shù)周才能產(chǎn)生保護(hù)作用。

 

2017年3月，阿斯利康和賽諾菲達(dá)成了開(kāi)發(fā)和商業(yè)化nirsevimab的協(xié)議。根據(jù)協(xié)議條款，阿斯利康領(lǐng)導(dǎo)所有的開(kāi)發(fā)活動(dòng)和初步的監(jiān)管批準(zhǔn)、并保留生產(chǎn)活動(dòng)，賽諾菲將領(lǐng)導(dǎo)商業(yè)化活動(dòng)。

 

2019年7月，阿斯利康啟動(dòng)了關(guān)鍵III期和II/III期試驗(yàn)，以評(píng)估nirsevimab在足月、健康晚期早產(chǎn)兒和高危嬰兒中預(yù)防由RSV引起的LRTI的安全性和有效性。該試驗(yàn)在美國(guó)、加拿大、歐洲、亞洲和南半球的350多個(gè)地點(diǎn)進(jìn)行。