9月4日，東曜藥業(yè)發(fā)布公告宣布國家藥監(jiān)局已正式受理貝伐珠單抗生物類似藥TAB008（商品名：樸欣汀®，英文名：Pusintin）的上市申請。

東曜藥業(yè)稱，本次NDA主要基于TAB008以安維汀®為對照的兩項臨床研究所得臨床數(shù)據(jù)，即在健康受試者中的藥代動力學比對研究和在晚期或復發(fā)性非鱗狀非小細胞肺癌患者中的安全性及有效性的比對研究，兩項研究均達到了預設的主要終點。

貝伐珠單抗是一種人源化抗VEGF單克隆抗體，是羅氏旗下的全球首個可廣泛用于多種瘤的抗血管生成藥物，通過阻斷VEGF而抑制腫瘤的血管新生，切斷腫瘤區(qū)域的供血，抑制腫瘤的生長和轉移，從而產生抗腫瘤作用。

目前國內除了齊魯、信達的貝伐珠單抗注射液已經獲批上市，恒瑞醫(yī)藥、綠葉制藥、百奧泰、貝達藥業(yè)的貝伐珠單抗注射液皆已報產，若按照報產時間，東曜藥業(yè)樸欣汀有望成為國內第7款貝伐珠單抗生物類似藥。另外，嘉和生物、復宏漢霖、正大天晴、華蘭基因、神州細胞和安科生物等同產品目前正處于3期臨床試驗中。

羅氏財報顯示，2019年安維汀全球銷售額約為70.7億瑞士法郎，同比增長3.3%。公開數(shù)據(jù)顯示，國內貝伐珠單抗2017年銷售額約為15億元。隨著國產貝伐珠單抗注射液生物類似藥陸續(xù)獲批，羅氏安維汀在中國區(qū)的市場份額預計將會被嚴重擠壓。

羅氏三大“王牌藥”全面受阻

羅氏旗下超級重磅腫瘤學“三駕馬車”——安維?。ㄍㄓ妹贺惙ブ閱慰梗⒚懒_華（通用名：利妥昔單抗注射液）、赫賽?。ㄍㄓ妹鹤⑸溆们字閱慰梗?，這三款藥長期是羅氏業(yè)績驅動力。隨著專利到期，生物類似藥獲批和商業(yè)化日益增多等，當前羅氏這三款王牌藥全部受到仿制藥的沖擊。

貝伐珠單抗：除了在中國的仿制藥玩家越來越多，另外美國FDA也獲批了2款，安進/艾爾建Mvasi于2019年7獲批上市、輝瑞Zirabev于2019年12月31日上市。

利妥昔單抗：2019年2月，中國第一款利妥昔單抗生物類似藥獲批上市。在利妥昔單抗類似藥的研發(fā)競爭中，除了復宏漢霖，還有信達生物、神州細胞工程；在美國美羅華生物仿制藥已有2款，分別是梯瓦/Celltrion公司Truxima、輝瑞Ruxience。

曲妥珠單抗：2020年8月，國內首個曲妥珠單抗類似藥獲批上市。據(jù)統(tǒng)計，國內有10多家藥企正在研發(fā)曲妥珠單抗，有7家藥企進入III期臨床，涉及正大天晴、華蘭基因、海正藥業(yè)、嘉和生物、安科生物等；在美國已有5款赫賽汀生物仿制藥，分別是安進/艾爾建Kanjinti、邁蘭/百康Ogivri、輝瑞Trazimera、梯瓦/Celltrion公司Herzuma、默沙東/三星生物制劑Ontruzant。

三大王牌藥銷售下滑，羅氏如何應對？

2019年羅氏的赫賽汀、美羅華開始下跌，僅安維汀仍處在增長狀態(tài)。安維汀雖然銷售額未下降，但是也面臨著潛在的危機。安維汀在美國、歐盟的專利分別于2019年、2020年到期。而安進/艾爾建的Mvasi、輝瑞的Zirabev獲批上市，進一步搶食安維汀的市場份額。

羅氏2020年上半年財報顯示，受新冠疫情影響，醫(yī)院停止接治新患者并且推遲了現(xiàn)有患者輸液，三大王牌藥都受到沖擊。在“黑天鵝”的到來與仿制藥的競爭壓力，安維汀同比下降18%，美羅華同比下降23%，赫賽汀同比下降28%。

其中，受生物類似藥的競爭，以及被納入國家醫(yī)保造成的收入下降等影響，美羅華在中國的銷售額下降了12％。

前一段時間，業(yè)內傳出3年內500個品種將被集采，品種覆蓋有生物藥、胰島素。隨著這三款藥的生物類似藥越來越多，預計未來羅氏旗下腫瘤王牌藥也會陸續(xù)被集采，屆時大幅度降價在所難免。

此前，業(yè)內人士分析稱，羅氏推出的多款新藥或能抵消三款王牌藥銷售額下滑的損失，包括多發(fā)性硬化癥新藥Ocrevus、乳腺癌新藥Perjeta、PD-1腫瘤免疫療法Tecentriq、血友病新藥Hemlibra。特別是Ocrevus，被羅氏譽為有史以來推出的最棒的一款產品。

另外，為了應對危機，近年來羅氏計劃收購一批創(chuàng)新型藥企，例如賽諾根、捷庫、因特姆爾等，為鞏固原有癌癥腫瘤領域的優(yōu)勢，又豐富肝病、肺病領域新藥研發(fā)管線。尤其值得關注的是，羅氏從賽諾根獲得的首款SERD（雌激素受體降解劑）乳腺癌候選藥ARN-810二期臨床受阻后，又迅速推出了第二款SERD候選藥RG6171，并順利在2020年進入臨床三期。