體外實驗顯示對新冠病毒有良好抑制作用

　　2月15日，科技部生物中心主任張新民在新聞發(fā)布會上提到了一種藥物——磷酸氯喹。其表示，體外實驗顯示磷酸氯喹對新冠病毒有良好抑制作用。“目前正在北京、廣東等十多家醫(yī)院開展臨床研究，累計入組患者超過100例。近期，湖南省也將啟動磷酸氯喹的多中心臨床試驗，臨床結(jié)果初步顯示，磷酸氯喹對新冠肺炎有一定的診療效果。”

　　正如張新民所說，磷酸氯喹是一種上市多年的抗瘧疾藥物。要追溯它的歷史，可以從奎寧說起。

　　1820年，法國著名藥學家Pelletier和 Caventou成功從金雞納樹皮中提煉出歷史上最早的抗瘧疾藥——奎寧，使得奎寧成為治療發(fā)熱性疾病的首選藥物。

　　上世紀30年代，德國科學家合成發(fā)明了與天然奎寧化學結(jié)構(gòu)相近的人工合成抗瘧疾藥氯喹。它相比奎寧更加安全有效，因此廣泛用于治療和預(yù)防瘧疾。

　　由于沒有對藥物使用劑量的安全范圍進行試驗和摸索，氯喹的使用劑量過大，是治療瘧疾所需的十數(shù)倍，隨即而來的是嚴重的藥物不良反應(yīng)——部分病人出現(xiàn)眼底疾患，甚至失明。

　　1944年科學家在氯喹的基礎(chǔ)上研究出一種新型抗瘧疾藥——羥氯喹，治療作用與氯喹相近，但毒副作用顯著減少。它跟氯喹的區(qū)別在于用羥乙基替代了氯喹中的一個乙基，正是因為這一小小的不同，使羥氯喹在人體胃腸道吸收更快，體內(nèi)分布更廣。

　　后來，一部分惡性瘧疾原蟲對氯喹產(chǎn)生了抗藥性。上世紀60年代，抗氯喹惡性瘧疾在東南亞嚴重擴散。1964年，越南政府向中國請求幫助。于是，就有了現(xiàn)在國人已經(jīng)熟知的“523任務(wù)”，有了后來屠呦呦發(fā)現(xiàn)抗瘧疾藥物青蒿素。

　　當然，老藥也可以新用。氯喹還可用于治療風濕性關(guān)節(jié)炎、肺吸蟲病結(jié)締組織病等，另可用于治療光敏性疾患。也有研究證實氯喹在艾滋病、腫瘤方面有一定治療效果。

　　那么，氯喹是怎么發(fā)揮抗病毒作用的呢？

　　研究表明，有如下幾種機制：

　　1.由于氯喹可以改變內(nèi)吞體的PH值，對通過內(nèi)吞體途徑侵入細胞的病毒感染具有顯著的抑制作用，如博爾納病病毒、禽白血病毒、寨卡病毒等。

　　2.氯喹可以通過抑制病毒基因表達影響病毒復(fù)制。體內(nèi)外試驗表明，氯喹能改變HIV病毒gp120包膜的糖基化模式，抑制CD4+T細胞內(nèi)HIV病毒的復(fù)制。

　　3.氯喹作為一種良好的自噬抑制劑，可通過影響自噬反應(yīng)干擾病毒的感染和復(fù)制。

　　動物試驗表明，應(yīng)用氯喹能有效抑制禽流感H5N1鼠肺中的自噬作用，減輕肺泡上皮損傷。也有報道發(fā)現(xiàn)，氯喹能阻斷寨卡病毒誘導的自噬現(xiàn)象，從而抑制病毒復(fù)制；小鼠試驗中也顯示氯喹能切斷寨卡病毒自母胎途徑垂直感染。

　　2004年，在關(guān)于SARS病毒的研究中，有報道顯示國外科學家研究發(fā)現(xiàn)氯喹可抑制SARS病毒在體外復(fù)制。

　　從中國臨床試驗注冊中心網(wǎng)站上也可看到，有多項使用氯喹/羥氯喹治療新型冠狀病毒感染的肺炎的臨床試驗正在進行。