體外實(shí)驗(yàn)顯示對(duì)新冠病毒有良好抑制作用

　　2月15日，科技部生物中心主任張新民在新聞發(fā)布會(huì)上提到了一種藥物——磷酸氯喹。其表示，體外實(shí)驗(yàn)顯示磷酸氯喹對(duì)新冠病毒有良好抑制作用。“目前正在北京、廣東等十多家醫(yī)院開(kāi)展臨床研究，累計(jì)入組患者超過(guò)100例。近期，湖南省也將啟動(dòng)磷酸氯喹的多中心臨床試驗(yàn)，臨床結(jié)果初步顯示，磷酸氯喹對(duì)新冠肺炎有一定的診療效果。”

　　正如張新民所說(shuō)，磷酸氯喹是一種上市多年的抗瘧疾藥物。要追溯它的歷史，可以從奎寧說(shuō)起。

　　1820年，法國(guó)著名藥學(xué)家Pelletier和 Caventou成功從金雞納樹(shù)皮中提煉出歷史上最早的抗瘧疾藥——奎寧，使得奎寧成為治療發(fā)熱性疾病的首選藥物。

　　上世紀(jì)30年代，德國(guó)科學(xué)家合成發(fā)明了與天然奎寧化學(xué)結(jié)構(gòu)相近的人工合成抗瘧疾藥氯喹。它相比奎寧更加安全有效，因此廣泛用于治療和預(yù)防瘧疾。

　　由于沒(méi)有對(duì)藥物使用劑量的安全范圍進(jìn)行試驗(yàn)和摸索，氯喹的使用劑量過(guò)大，是治療瘧疾所需的十?dāng)?shù)倍，隨即而來(lái)的是嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)——部分病人出現(xiàn)眼底疾患，甚至失明。

　　1944年科學(xué)家在氯喹的基礎(chǔ)上研究出一種新型抗瘧疾藥——羥氯喹，治療作用與氯喹相近，但毒副作用顯著減少。它跟氯喹的區(qū)別在于用羥乙基替代了氯喹中的一個(gè)乙基，正是因?yàn)檫@一小小的不同，使羥氯喹在人體胃腸道吸收更快，體內(nèi)分布更廣。

　　后來(lái)，一部分惡性瘧疾原蟲(chóng)對(duì)氯喹產(chǎn)生了抗藥性。上世紀(jì)60年代，抗氯喹惡性瘧疾在東南亞嚴(yán)重?cái)U(kuò)散。1964年，越南政府向中國(guó)請(qǐng)求幫助。于是，就有了現(xiàn)在國(guó)人已經(jīng)熟知的“523任務(wù)”，有了后來(lái)屠呦呦發(fā)現(xiàn)抗瘧疾藥物青蒿素。

　　當(dāng)然，老藥也可以新用。氯喹還可用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、肺吸蟲(chóng)病結(jié)締組織病等，另可用于治療光敏性疾患。也有研究證實(shí)氯喹在艾滋病、腫瘤方面有一定治療效果。

　　那么，氯喹是怎么發(fā)揮抗病毒作用的呢？

　　研究表明，有如下幾種機(jī)制：

　　1.由于氯喹可以改變內(nèi)吞體的PH值，對(duì)通過(guò)內(nèi)吞體途徑侵入細(xì)胞的病毒感染具有顯著的抑制作用，如博爾納病病毒、禽白血病毒、寨卡病毒等。

　　2.氯喹可以通過(guò)抑制病毒基因表達(dá)影響病毒復(fù)制。體內(nèi)外試驗(yàn)表明，氯喹能改變HIV病毒gp120包膜的糖基化模式，抑制CD4+T細(xì)胞內(nèi)HIV病毒的復(fù)制。

　　3.氯喹作為一種良好的自噬抑制劑，可通過(guò)影響自噬反應(yīng)干擾病毒的感染和復(fù)制。

　　動(dòng)物試驗(yàn)表明，應(yīng)用氯喹能有效抑制禽流感H5N1鼠肺中的自噬作用，減輕肺泡上皮損傷。也有報(bào)道發(fā)現(xiàn)，氯喹能阻斷寨卡病毒誘導(dǎo)的自噬現(xiàn)象，從而抑制病毒復(fù)制；小鼠試驗(yàn)中也顯示氯喹能切斷寨卡病毒自母胎途徑垂直感染。

　　2004年，在關(guān)于SARS病毒的研究中，有報(bào)道顯示國(guó)外科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn)氯喹可抑制SARS病毒在體外復(fù)制。

　　從中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心網(wǎng)站上也可看到，有多項(xiàng)使用氯喹/羥氯喹治療新型冠狀病毒感染的肺炎的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行。