這是一項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、平行、多中心、2b研究，評價治療性乙肝疫苗CVI-HBV-002對慢性乙肝患者服用富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）/替諾福韋酯（TD）的療效和安全性，安慰劑對照品是生理鹽水（臨床試驗編號：NCT04289987，見下圖）。IIb期計劃納入153名受試者，已在國外展開人體臨床試驗，但尚未見到該藥在國內(nèi)申請臨床研究。

CVI-HBV-002的IIb期研究開始日期：2020年2月19日，預(yù)計初步完成日期：2021年8月19日，預(yù)計整體完成日期：2021年12月31日。IIb期試驗設(shè)計如下：手臂干預(yù)/治療，試驗：CVI-HBV-002 1.0mL（20ug/劑）在基線檢查時，采用肌肉注射，第2、4、8、12、16、20周/共7劑。試驗用藥品安慰劑對照品：生理鹽水 Choonwae生理鹽水注射。1.0毫升，在基線檢查時肌肉注射，第2、4、8、12、16、20周/共7劑。

IIb期研究關(guān)注的主要結(jié)果指標(biāo)包括：從基線檢查開始的第48周，評估乙肝表面抗原的平均變化（log10IU/mL）；評估CVI-HBV-002或安慰劑治療的受試者，在第48周與基線檢查時，血清乙肝表面抗原（log10IU/mL）的平均變化。次要結(jié)果指標(biāo)包括：基線后24周，評估血清乙肝表面抗原的平均變化；評估第24周接受CVI-HBV-002或安慰劑治療的受試者，血清乙肝表面抗原（log10IU/mL）與基線相比的平均變化；

第24周、第48周時，乙肝表面抗原清除的參與者比例評估；評估第24周和第48周接受CVI-HBV-002或安慰劑治療的受試者，乙肝表面抗原清除受試者比例；第24周和第48周，乙肝表面抗原血清轉(zhuǎn)化受試者比例評估；乙肝e抗原血清轉(zhuǎn)化受試者比例；從基線檢查開始的第12周、第24周，評估乙肝病毒特異性T細(xì)胞免疫功能變化；第12周、第24周時，乙肝病毒特異性T細(xì)胞的免疫應(yīng)答率與基線比較；

從基線到第48周時，病毒學(xué)突破的受試者參與比例評估以及治療引起的不良反應(yīng)發(fā)生率。本研究是一項人體第2期臨床試驗后半部分，不接受健康志愿者，年齡應(yīng)符合19-60歲成人或老年人，乙肝表面抗原陽性6個月以上，即確診的慢性乙肝患者；開始使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）或替諾福韋酯（TD），口服乙肝抗病毒藥物，已治療6個月至5年。

篩查時，乙肝表面抗原大于或等于100 IU/mL，HBV-DNA小于或等于100 IU/mL；篩查時的HBV-DNA小于或等于2000 IU/mL；ALT小于或等于正常上限）x 2篩查；能夠理解并簽署書面知情同意書，必須在研究程序開始前獲得。排除標(biāo)準(zhǔn)如下：慢性乙肝之外的其他肝病，比如血色素沉著癥、威爾遜病、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、α-1抗胰蛋白酶缺乏癥等；篩查前發(fā)現(xiàn)有，總膽紅素>x2正常上限、凝血酶原時間比正常延遲3秒以上、血清白蛋白<30 g/L（3 g/dL）、血紅蛋白<9.0 g/dL-eGFR<60 mL/min（Cockcroft-Gault）、中性粒細(xì)胞絕對計數(shù)（ANC）<1.5 x 10^9/L（1500/mm3）、血小板計數(shù)<100 x 10^9/L（100 x 10^3/mm3）；