此次批準是基于一項3期研究A3921104的數據，該研究包括兩個階段：18周的開放標簽、運行階段研究（包括225名患者），隨后是為期26周的雙盲、安慰劑對照、隨機、停藥階段研究（包括173名患者），總持續(xù)時間為44周。該研究根據受試者的體重（<40 kg給予口服溶液）和/或患者特點安排接受托法替尼 5 mg片劑或1 mg/mL口服溶液治療，旨在評估兩種劑型的療效和安全性。

結果顯示，該試驗達到主要終點，即在18周的運行階段研究結束時，接受托法替尼治療的pcJIA患者達到了JIA美國風濕病學會（ACR）30應答（改善超過30%）；在44周時，接受托法替尼治療患者的疾病發(fā)作率為31%（n/n=27/88），顯著低于安慰劑組（55%，n/n=47/85；p=0.0007）。疾病發(fā)作被定義為在JIA ACR核心設定的六個變量中至少有三個變量發(fā)生了30%或更多的惡化，而在隨機分組后，剩下的JIA核心反應變量中有不超過一個改善了30%或更多（JIA臨床試驗中使用的結果指標）。

此外在研究中，接受托法替尼治療pcJIA患者的藥物不良反應類型與成人類風濕關節(jié)炎（RA）患者的藥物不良反應類型一致。常見不良反應包括腹瀉、頭痛和高血壓；嚴重的不良反應可能包括感染、癌癥和肺栓塞。2019年歐洲藥品管理局安全委員會開始對托法替尼進行審查，并建議醫(yī)生暫時不要給肺栓塞高危人群開出每日兩次10 mg的劑量。美國FDA也發(fā)布過關于該藥物導致血栓風險的警告。

XELJANZ®是janus激酶1（JAK1）和janus激酶3（JAK 3）的抑制劑，這意味著它能夠干擾JAK-STAT信號通路，后者將細胞外信息傳遞到細胞核，影響DNA轉錄。在已建立的關節(jié)炎小鼠模型中，托法替尼通過抑制炎癥介質的產生和抑制關節(jié)組織中STAT1依賴基因迅速改善炎癥疾病。研究人員認為，在這種疾病模型中的療效與抑制JAK1和JAK3信號通路有關，這表明托法替尼可能通過非單獨抑制JAK3的途徑發(fā)揮治療作用。在過去7年，XELJANZ已經在全世界進行了50多項臨床研究，RA試驗超過20項。

此前XELJANZ®在美國已獲批三種適應癥，分別為用于治療使用甲氨蝶呤失敗后的中度至重度活動性RA患者；使用改善病情抗風濕藥物（DMARD）失敗后的活動性銀屑病關節(jié)炎（PsA）成年患者；使用腫瘤壞死因子抑制劑（TNFi）失敗后的中度至重度活動期潰瘍性結腸炎（UC）成年患者。