Debiopharm是一家致力于開發(fā)腫瘤學創(chuàng)新療法的瑞士生物制藥公司。近日，該公司公布了Debio 1143治療高危局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌（LA-SCCHN）隨機II期研究令人信服的三年隨訪結果。該研究評估了Debio 1143聯(lián)合放化療（CRT）與單用CRT治療高危LA-SCCHN患者的療效和安全性。數(shù)據(jù)顯示，與CRT對照組相比，Debio 1143+CRT治療組總生存期（OS）有統(tǒng)計學和臨床意義的顯著改善、死亡風險降低了一半（p=0.0261）。
此外，96例LA-SCCHN患者的3年隨訪結果也證實了最近發(fā)表在《柳葉刀》上的2年預期結果的持續(xù)性，所有其他關鍵終點均有統(tǒng)計學上的顯著改善，包括無進展生存率翻倍、緩解持續(xù)時間更長。Debio 1143+CRT方案在2年時觀察到的可預測和可管理的安全性在第3年基本上保持不變。值得注意的是，研究治療是在研究開始時在3個周期（每個周期為3周）內(nèi)進行的。
Debio 1143是一種潛在首創(chuàng)的（first-in-class）、口服IAP（細胞凋亡抑制蛋白）抑制劑，通過促進細胞程序性死亡和增強抗腫瘤免疫，使腫瘤細胞對放化療敏感。Debio 1143具有免疫調(diào)節(jié)特性，是與免疫檢查點抑制劑聯(lián)合應用的天然候選藥物。此外，與IAP拮抗劑類的其他成員一樣，Debio 1143通過模擬天然SMAC（第二個線粒體衍生的胱天蛋白酶激活劑）的活性來促進癌細胞的凋亡。通過這種雙重作用模式，Debio 1143有潛力與免疫治療、化療和/或放療相結合，改善多種類型癌癥患者的治療效果。在LA-SCCHN患者中觀察到的臨床益處表明，將Debio 1143整合到廣泛使用的CRT方案中，是一種很有前途的治療方法，可用于多種癌癥類型。
今年2月，美國FDA授予Debio 1143突破性藥物資格（BTD），結合當前的標準護理——以順鉑為基礎的化放療（CRT），治療先前沒有接受過治療、不可切除性LA-SCCHN患者。在過去的25年里，還沒有新批準的治療方法來治療LA-SCCHN患者。此次BTD資格認定，體現(xiàn)了Debio 1143結合LA-SCCHN當前標準護理可提供顯著益處的潛力，可用于應對這種癌癥中存在的高度未滿足需求。
頭頸部鱗狀細胞癌（SCCHN）是世界第六常見的癌癥類型，超過一半的患者被診斷為局部晚期（LA）疾病。高危LA-SCCHN患者，包括HPV陰性口咽癌（OPC）患者和重度吸煙者，即使按照目前的護理標準（SOC），預后也很差，因為超過一半的患者會復發(fā)。LA-SCCHN的后果嚴重影響患者的生活質量和社會交往，影響患者的表情、說話、飲食和呼吸。該領域迫切需要額外的療法，以確保面臨這種毀滅性疾病的患者能獲得更好的預后。
Debio1143代表了頭頸部癌癥為數(shù)不多的臨床新進展之一，在該領域，過去25年里還沒有任何新療法獲得批準。Debiopharm公司將在今年9月啟動一項關鍵III期試驗，評估Debio 1143聯(lián)合CRT治療頭頸部癌癥患者。該公司也正在評估Debio 1143與免疫檢查點抑制劑（PD-1/PD-L1）聯(lián)合治療多種實體瘤。到目前為止，已有200多例患者在不同的腫瘤適應癥和治療路線中接受了Debio 1143的治療，在這些研究中均顯示了良好和一致的安全性。
Debiopharm首席開發(fā)官Angela Zubel表示：“這對頭頸部癌癥患者和研究界來說是一個重要的進步，因為這種潛在的一線療法可能從一開始就改變這些患者的治療方式。我對研究中觀察到的長期預后改善感到非常鼓舞。這些結果表明，Debio 1143與CRT聯(lián)合使用有潛力延長患者的生命，并更好地控制他們的疾病。”
研究的首席調(diào)查員、洛桑大學醫(yī)院放射腫瘤學系主任Jean Bourhis教授表示：“這些3年隨訪結果可能對高危頭頸癌患者，特別是那些預后最差的HPV陰性狀態(tài)的患者有重要意義。隨著Debio 1143進入III期臨床，我們將能夠收集到這種放射化學增強IAP拮抗劑的進一步證據(jù)，該藥有潛力成為放射腫瘤學的一種標準護理療法。”
