Therapeutics近日宣布，獨立數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會（DSMC）已對其正在進行的OVAL III期研究完成了第二次預先計劃的中期分析。該研究正在評估基因療法VB-111（ofranergene obadenovec）治療鉑耐藥卵巢癌。DSMC成員一致建議繼續(xù)按計劃推進研究。
在第二中期分析中，DSMC回顧了前100例隨機化患者隨訪至少3個月的非盲總體生存期（OS）數(shù)據(jù)，這是OVAL研究的主要終點。DSMC還審查了緩解率和安全信息。
VBL首席執(zhí)行官Dror Harats醫(yī)學博士表示：“我們對DSMC建議繼續(xù)按計劃推進OVAL研究感到高興，這是OVAL研究的第二次成功中期分析，回顧了VB-111與安慰劑的非盲總體生存數(shù)據(jù)。盡管COVID-19大流行，但OVAL研究繼續(xù)顯示出非常強的患者招募速度，我們對試驗參與者中超過50%的高緩解率感到非常鼓舞，這一比例一直保持不變。這項最新的DSMC建議，加上我們在第一次中期療效分析中觀察到的顯著緩解率和VB-111在鉑耐藥卵巢癌患者中的2期試驗中觀察到的生存益處，支持了我們對OVAL的信心。我們很高興能為卵巢癌患者帶來潛在的益處。”
OVAL研究是一項國際性3期隨機關鍵性潛在注冊臨床研究，比較了VB-111聯(lián)合紫杉醇、安慰劑聯(lián)合紫杉醇治療鉑耐藥卵巢癌患者的療效。該研究計劃入組約400例患者。
今年3月，VBL公布了第一次中期分析結(jié)果。此次分析審查了根據(jù)GCIG標準測量的非盲數(shù)據(jù)，并評估了可進行CA-125蛋白分析的前60例入組患者的CA-125應答。血液中的CA-125蛋白是卵巢癌的一個特異性標志物。
分析數(shù)據(jù)顯示，在前60例可評估患者中，CA-125蛋白水平得到緩解的患者，總緩解率（ORR）為53%。假設平衡隨機分組，則治療組（VB-111聯(lián)合紫杉醇）的ORR為58%或更高。在接受治療后出現(xiàn)發(fā)燒癥狀（VB-111治療的標志物）的患者中，ORR為69%。
VB-111是一種首創(chuàng)的“first-in-class”靶向抗癌基因療法，正開發(fā)用于治療多種實體瘤。VB-111是一種獨特的生物制劑，利用雙重機制來靶向?qū)嶓w瘤——阻斷腫瘤血管系統(tǒng)&激發(fā)抗腫瘤免疫應答，其結(jié)果是：（1）餓死腫瘤；（2）將腫瘤由“冷腫瘤”變成“熱腫瘤”。
VB-111是一種腺病毒基因療法，每6-8周靜脈給藥一次，可在腫瘤組織中的血管內(nèi)皮細胞上表達一種由抗腫瘤壞死因子受體1（TNFR1）和Fas構成的融合蛋白，該蛋白能夠?qū)е卵軆?nèi)皮細胞凋亡、抑制腫瘤血管生成，導致腫瘤細胞死亡并釋放腫瘤特異性新抗原；而腺病毒作為一種免疫佐劑，能夠促進腫瘤T細胞浸潤，將腫瘤由冷變熱。在這2種機制作用下，產(chǎn)生強勁的抗腫瘤免疫應答。
VB-111在超過300例癌癥患者中觀察到了良好的耐受性，并且在一項不限癌種I期試驗和3項腫瘤特異性II期試驗中顯示出活動信號。VB-111在美國和歐盟均被授予了孤兒藥資格（ODD）、在美國還被授予了治療rGBM患者快速通道資格（BTD）。此外，VB-111在放射性碘難治甲狀腺癌和復發(fā)性鉑耐藥卵巢癌的II期臨床試驗中成功證明了概念驗證和生存益處。
