近日宣布抗癌藥Piqray（alpelisib）已在加拿大批準(zhǔn)上市，Piqray聯(lián)合氟維司群（fulvestrant）適用于治療絕經(jīng)后女性和男性乳腺癌患者，具體為：接受內(nèi)分泌療法治療后病情進(jìn)展、攜帶PIK3CA突變、激素受體陽(yáng)性（HR+）、人表皮生長(zhǎng)因子受體2陰性（HER2-）局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。
值得一提的是，Piqray是第一個(gè)也是唯一一個(gè)被專門批準(zhǔn)用于治療腫瘤中攜帶PIK3CA突變的晚期乳腺癌患者的治療方法。此次批準(zhǔn)基于關(guān)鍵III期SOLAR-1臨床試驗(yàn)的結(jié)果，該試驗(yàn)包括了10個(gè)加拿大臨床試驗(yàn)點(diǎn)和10名加拿大臨床調(diào)查員。數(shù)據(jù)顯示，與氟維司群相比，Piqray+氟維司群治療將無(wú)進(jìn)展生存期顯著延長(zhǎng)一倍（中位PFS：11.0個(gè)月 vs 5.7個(gè)月）、總緩解率（ORR）提高一倍多（36% vs 16%）。
Piqray是一種α特異性PI3K激酶抑制劑，于2019年5月獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)、2020年6月獲得歐盟批準(zhǔn)，適應(yīng)癥與加拿大批準(zhǔn)的適應(yīng)癥相同。該藥的上市，將改變腫瘤攜帶PIK3CA突變的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的治療格局，為臨床醫(yī)生提供一種明確的治療方法。
加拿大卡爾加里大學(xué)卡明醫(yī)學(xué)院臨床助理教授、湯姆貝克癌癥中心腫瘤醫(yī)生Jan-Willem Henning博士表示：“對(duì)于患有轉(zhuǎn)移性乳腺癌并攜帶PIK3CA這種特殊突變的加拿大患者來(lái)說(shuō)，Piqray作為一種新治療方案的出現(xiàn)，是一個(gè)大好消息，因?yàn)樗刮覀兡軌蛱峁└嗟闹委熯x擇，針對(duì)性地對(duì)患者進(jìn)行靶向治療。這有望改變我們?cè)谶@一領(lǐng)域的臨床實(shí)踐。”
在全球范圍內(nèi)，每年有33.4萬(wàn)人被診斷為晚期乳腺癌。PIK3CA是HR+/HER2-亞型乳腺癌中最常見的突變基因，大約40%的HR+/HER2-乳腺癌患者存在這種突變。PIK3CA突變會(huì)刺激腫瘤生長(zhǎng)，并且與治療應(yīng)答不佳、預(yù)后很差相關(guān)。目前，PIK3CA突變檢測(cè)的商業(yè)配套診斷已經(jīng)上市，諾華正致力于建立PIK3CA突變檢測(cè)卓越中心，將這種經(jīng)過驗(yàn)證的診斷測(cè)試更廣泛地提供給患者。
加拿大乳腺癌網(wǎng)絡(luò)董事會(huì)主席Cathy Ammendolea表示：“這是第一次，患者可以接受PIK3CA生物標(biāo)志物檢測(cè)，并根據(jù)他們特定的基因突變類型接受治療計(jì)劃。這是一個(gè)重要的里程碑，為患有轉(zhuǎn)移性乳腺癌的加拿大患者帶來(lái)了新的希望，我們期待著它將產(chǎn)生的積極影響。”
SOLAR-1是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照III期研究，在接受芳香酶抑制劑（聯(lián)用或不聯(lián)用一種CDK4/6抑制劑）治療期間或治療后病情進(jìn)展的PIK3CA突變、HR+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌絕經(jīng)后女性患者和男性患者中開展，評(píng)估了Piqray與氟維司群聯(lián)合治療的療效和安全性。
該研究共對(duì)572例患者進(jìn)行了隨機(jī)化分組，這些患者基于腫瘤組織評(píng)估結(jié)果分配進(jìn)入PIK3CA突變隊(duì)列（n=341）或PIK3CA非突變隊(duì)列（n=231）。在每個(gè)隊(duì)列中，患者以1:1的比例隨機(jī)接受Piqray（300mg，每日一次）+氟維司群（500mg，每28天為一個(gè)周期，在第1周期的第15天強(qiáng)化注射一次），或安慰劑+氟維司群。分層基于內(nèi)臟轉(zhuǎn)移或既往CDK4/6抑制劑治療。主要終點(diǎn)是根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)RECIST（1.1版）評(píng)估的PIK3CA突變患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），次要終點(diǎn)包括但不限于：總生存期（OS）、總緩解率（ORR）、臨床受益率、健康相關(guān)生活質(zhì)量、PIK3CA非突變隊(duì)列的療效、安全性和耐受性。
結(jié)果顯示，研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：在PIK3CA突變HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，與氟維司群相比，Piqray聯(lián)合氟維司群治療使無(wú)進(jìn)展生存期幾乎延長(zhǎng)一倍（中位PFS：11.0個(gè)月 vs 5.7個(gè)月）、疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低35%（HR=0.65，95%CI:0.50-0.85；p＜0.001）；總緩解率（ORR）方面，Piqray+氟維司群治療組是氟維司群治療組的2倍多（36% vs 16%）。PFS亞組分析顯示，無(wú)論是否有肺/肝轉(zhuǎn)移，Piqray的療效一致。在PIK3CA非突變患者中，Piqray+氟維司群聯(lián)合用藥的PFS改善作用不明顯。
安全性方面，該研究中的大多數(shù)不良事件為輕至中度，通過劑量調(diào)整和醫(yī)療管理通常是可以控制的。其中，最常見的3/4級(jí)事件（≥7%）為血糖升高（39.1%）、皮疹（19.4%）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高（12.0%）、淋巴細(xì)胞減少（9.2%）、腹瀉（7.0%）和脂肪酶升高（7.0%）。沒有患者因?yàn)槎虝旱母哐嵌忌?a class="channel_keyl<em></em>ink" href="http://news.bioon.com/tags/%E7%B3%96%E5%B0%BF%E7%97%85/" style="margin: 0px; padding: 0px; overflow-wrap: break-word; text-decoration-line: none; color: rgb(102, 102, 102); outline: none;">糖尿病。目前，SOLAR-1研究仍在繼續(xù)推進(jìn)，以評(píng)估總生存期（OS）和其他次要終點(diǎn)。
