一、《云南省醫(yī)療機構中藥（民族藥）制劑研究技術指導原則》（以下簡稱《指導原則》）修訂的背景是什么？

2015年《醫(yī)療機構制劑注冊管理辦法（試行）》實施以來，云南省藥品監(jiān)督管理部門參照國家新藥研究的有關技術指導原則，并結合云南省醫(yī)療機構制劑的發(fā)展現狀，于2017年發(fā)布了《云南省醫(yī)療機構制劑研究技術指導原則（中藥、民族藥）（試行）》（以下簡稱原《指導原則》），至今已6年。原《指導原則》建立健全了云南省醫(yī)療機構制劑標準體系，規(guī)范了研究、申報、審評審批行為，完善審評審批程序和制度，其實施對云南省中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展起到了積極的推動作用。

近年來，習近平總書記多次對中醫(yī)藥工作作出重要指示，《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國中醫(yī)藥法》的修訂和頒布，國家藥品審評審批制度的改革，以及省委省政府對于生物醫(yī)藥產業(yè)高質量發(fā)展的要求，原《指導原則》已不適應目前新制修訂法律法規(guī)以及醫(yī)藥行業(yè)快速發(fā)展的要求。對此，云南省藥品監(jiān)督管理局為進一步提升醫(yī)療機構注冊和備案總體研究能力，完善醫(yī)療機構制劑研究依據，加強醫(yī)療機構制劑申報的全面指導，經研究決定對原《指導原則》進行修訂，并將名稱修改為《云南省醫(yī)療機構中藥（民族藥）制劑研究技術指導原則》。

二、《指導原則》的主要內容是什么？

《指導原則》共分十一章，主要內容分為總則、制劑研究資料撰寫要求、制劑命名原則、配制工藝研究技術指導原則、質量標準研究技術指導原則、穩(wěn)定性研究技術指導原則、制劑質量標準編寫細則、穩(wěn)定性研究技術指導原則、制劑質量標準編寫細則、制劑質量標準起草說明編寫細則、臨床前安全性研究技術指導原則、臨床前藥效學研究技術指導原則、臨床研究技術指導原則、附件等，其中：

第一章總則。延續(xù)原《指導原則》，并按照新修訂《藥品管理法》及相關法律法規(guī)，明確了《指導原則》的法律依據、適用范圍、免報部分資料的制劑范圍等要求。從宏觀層面，明確醫(yī)療機構中藥（民族藥）制劑研究的政策導向和應當遵循的基本原則。

第二章制劑研究資料撰寫要求。對照《云南省醫(yī)療機構制劑注冊管理實施細則》《云南省醫(yī)療機構應用傳統(tǒng)工藝配制中藥（民族藥）制劑備案實施細則》細化制劑注冊和備案的申報資料項目與撰寫要求。明確制劑研究資料資料的撰寫原則、格式要求、17項資料的具體撰寫要求。主要是為了指導注冊（備案）申請人系統(tǒng)整理總結試驗數據及研究資料，按規(guī)定格式撰寫申報資料，做到申報資料內容完整、邏輯清楚、結構合理、重點突出，便于對擬報品種進行綜合分析與評價，得出科學、客觀的結論。

第三章制劑命名原則。結合《中成藥通用名稱命名技術指導原則》《中成藥規(guī)格表述技術指導原則》與審評常見問題，明確制劑命名重點關注內容，單味制劑、復方制劑等不同劑型規(guī)格表述要求，強調規(guī)格與用法用量、裝量規(guī)格相協調。

第四章配制工藝研究技術指導原則。結合云南省醫(yī)療機構中藥（民族藥）制劑研究、注冊、備案的實際情況，對醫(yī)療機構中藥制劑配制工藝的研究與評價提供明確統(tǒng)一的要求，力求做到劑型選擇合理、配制工藝可行，工藝參數明確、質量穩(wěn)定可控。內容包括劑型選擇、工藝路線選擇、前處理、提取工藝研究、成型工藝研究、中試研究的要求、附注。附件《中藥制劑生產工藝通用格式和撰寫指南》突出生產工藝重點關注項目并規(guī)范工藝資料撰寫內容。參照相應法規(guī)明確提取物使用、輔料、直接接觸藥品包裝材料等的使用要求。

第五章質量標準研究技術指導原則。參照國家藥品監(jiān)督管理局頒布的《中藥新藥質量標準研究技術指導原則（試行）》、現行版《中國藥典》一部及四部“藥品質量標準分析方法驗證指導原則”，基于“臨床使用安全、質量基本可控、方法適用可行、資料完整規(guī)范”的原則，結合云南省醫(yī)療機構中藥（民族藥）制劑的特點，為云南省醫(yī)療機構中藥（民族藥）制劑質量評價提供明確統(tǒng)一的研究技術要求。內容包括質量標準研究制定的原則、標準各項目的具體要求。

第六章穩(wěn)定性研究技術指導原則。為突出體現制劑的穩(wěn)定性是其質量的重要評價指標，在原《指導原則》上修訂分開單列章節(jié)。根據《中國藥典》四部“原料藥物與制劑穩(wěn)定性試驗指導原則”《中藥、天然藥物穩(wěn)定性研究技術指導原則》，結合醫(yī)療機構制劑批量小、使用周期短等特點制定。內容包括概述、穩(wěn)定性研究試驗設計、穩(wěn)定性研究試驗方法、穩(wěn)定性試驗考察項目、穩(wěn)定性試驗結果評價、穩(wěn)定性試驗報告的內容等。

第七章制劑質量標準編寫細則。分條目詳細說明制劑質量標準中各項目的研究內容與編寫要求。

第八章制劑質量標準起草說明編寫細則。對制劑質量標準起草說明編寫提出更加細化具體的要求，明確制劑質量標準起草說明編寫原則、格式及要求。

第九章臨床前安全性研究技術指導原則。分別明確急性毒性、長期毒性、刺激性、過敏性研究技術指導原則。

第十章臨床前藥效學研究技術指導原則。參照國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的中藥、天然藥物研究技術指導原則，結合中藥制劑臨床用藥、處方組成及劑型等特點，明確臨床前藥效學研究一般要求、基本內容。

第十一章：臨床研究技術指導原則。指導醫(yī)療機構制定臨床研究計劃和方案，規(guī)范臨床研究行為，真實客觀地獲得中藥、民族藥制劑安全性、有效性的數據及結論；明確免報臨床研究資料的條件及范圍；為中藥、民族藥制劑臨床評價提供明確統(tǒng)一的研究技術要求。

附件：修訂稿共包含了4個附件，涵蓋了中藥、民族藥制劑資料封面格式、資料封袋格式、說明書、質量標準草案樣等要求。

三、《指導原則》的定位

《指導原則》是一專業(yè)技術指導文件，內容主要為醫(yī)療機構制劑審評專業(yè)技術要求，又涉及部分醫(yī)療機構制劑注冊備案方面的行政管理事務。旨在規(guī)范云南省醫(yī)療機構制劑的研發(fā)，指導云南省醫(yī)療機構制劑的研究、評審和批準，保證制劑的安全、有效和質量穩(wěn)定可控?！吨笇г瓌t》是對《云南省醫(yī)療機構制劑注冊管理實施細則》《云南省醫(yī)療機構應用傳統(tǒng)工藝配制中藥（民族藥）制劑備案實施細則》進一步補充完善，明確了制劑配制工藝、質量標準、穩(wěn)定性、臨床前安全性、臨床前藥效學、臨床研究的原則和技術要求，細化了注冊和備案的申報資料項目與撰寫要求。從支持中藥和民族藥制劑的創(chuàng)新和發(fā)展，加強了對中藥（民族藥制劑）研制的指導，對研究內容更進一步明確、具體，具有較強的可操作性和指導性

四、《指導原則》的主要特點

（一）對符合一定條件的中藥（民族藥）制劑研發(fā)和申報給予政策上的鼓勵。參照《醫(yī)療機構制劑注冊管理辦法》中“根據中醫(yī)藥理論組方，利用傳統(tǒng)工藝配制，且該處方在本醫(yī)療機構具有5年以上（含5年）使用歷史的中藥制劑，可免報資料13-17項”?！吨笇г瓌t》對部分利用傳統(tǒng)工藝配制的中藥、民族藥制劑，要求使用3年以上（含3年）的歷史，即可免報13-17項，但是對處方來源有嚴格的限定，必須是中醫(yī)醫(yī)典古籍或民族醫(yī)醫(yī)典古籍收載的處方，或是由國家級國醫(yī)大師、省級名中醫(yī)開具的處方，且醫(yī)典古籍或名中醫(yī)的身份須由衛(wèi)生行政部門認定，并明確要求需進行其他研究的標準不降低。此特色，一定程度上縮短了一些名老中醫(yī)及經典經方驗方的研究時間，使得這類制劑能更快獲得批準應用到臨床。對于我省中藥民族藥的開發(fā)、利用、挖掘具有一定的引導作用。

（二）對傳統(tǒng)工藝配制醫(yī)療機構制劑和傳統(tǒng)劑型的中藥（民族藥）制劑給予技術上的支持。凡采用傳統(tǒng)工藝配制與傳統(tǒng)劑型、配制工藝和劑型與既往臨床應用基本保持一致的中藥（民族藥）制劑，可以減免全部實驗室工藝研究資料，只需提供相關說明，直接進行中試研究；對民族藥制劑配制工藝研究，明確了各民族應根據各民族醫(yī)藥的實際情況、具體特點，參照配制工藝研究技術指導原則，在民族醫(yī)藥理論的指導下進行，尊重民族傳統(tǒng)用藥經驗和習慣；而對藏藥制劑，若在四部醫(yī)典中明確記載了炮制及配制方法，可免去全部實驗室工藝研究資料，只需提供相關說明，直接進行中試研究。此項工作的突破，符合云南省醫(yī)療機構院內制劑研發(fā)的實際，也符合《中華人民共和國中醫(yī)藥法》對中藥民族藥的傳承與創(chuàng)新，在同類技術指導原則中更具先進行和可操作性。

云南省藥品監(jiān)督管理局關于印發(fā)云南省醫(yī)療機構中藥（民族藥）制劑研究技術指導原則的通知