在等待FDA批準(zhǔn)之前，alfapump可能成為美國第一個用于治療肝腹水的有源植入式醫(yī)療設(shè)備

比利時根特 – 2023年12月28日 –Sequana Medical NV（布魯塞爾泛歐交易所：SEQUA）（”公司“或”塞夸納醫(yī)療“），治療肝病、心力衰竭和癌癥液體超負(fù)荷的先驅(qū)，今天宣布已向美國食品和藥物管理局 （FDA）為阿 爾 法泵是該公司的全植入式無線充電設(shè)備，用于肝硬化引起的復(fù)發(fā)性或難治性腹水患者。這阿 爾 法泵于 2019 年獲得美國 FDA 的突破性設(shè)備指定。

復(fù)發(fā)性或難治性腹水是一種以腹部積液為特征的嚴(yán)重疾病。目前的標(biāo)準(zhǔn)治療方法包括治療性腹腔穿刺術(shù)，這是一種侵入性且繁重的手術(shù)，使用大針頭長時間從腹部排出腹水。如果獲得 FDA 批準(zhǔn)，阿 爾 法泵可能成為美國第一個有源植入式醫(yī)療設(shè)備，可以自動連續(xù)地將腹水從腹部排入膀胱，通過排尿自然排出。

Sequana Medical 全球 QM/QA/RA 副總裁 Timur Resch 評論道：“我們向FDA提交上市前批準(zhǔn)申請是團隊巨大努力的結(jié)果，也清楚地表明了我們?yōu)闈M足美國監(jiān)管要求所做的充分準(zhǔn)備。我們對PMA提交的實力充滿信心，并期待與FDA密切合作，促進無縫和徹底的審查過程，旨在盡快將我們的突破性設(shè)備推向美國市場。

Sequana Medical首席執(zhí)行官Ian Crosbie補充道：“這是一個關(guān)鍵的里程碑阿 爾 法并強調(diào)我們致力于改善復(fù)發(fā)性或難治性肝腹水患者的治療選擇。由于NASH / MASH，預(yù)計這一被忽視的患者群體將強勁增長，而當(dāng)今有限的治療選擇通常會導(dǎo)致臨床結(jié)果不佳，生活質(zhì)量嚴(yán)重下降，護理人員負(fù)擔(dān)沉重，付款人成本高昂。我們北美關(guān)鍵研究的數(shù)據(jù)表明，我們可能阿 爾 法泵通過幾乎消除對穿刺術(shù)的需要和提供臨床上重要的生活質(zhì)量改善來改變這些患者的生活。我們預(yù)計 FDA 將在 2024 年下半年獲得批準(zhǔn)，并期待推出阿 爾 法通過我們自己的專注于美國肝移植中心的專業(yè)銷售團隊抽水。

PMA文件是基于Sequana Medical的關(guān)鍵POSEIDON研究的成功執(zhí)行，這是一項在美國和加拿大18個中心進行的具有里程碑意義的研究，共有69名患者植入了阿 爾 法泵。關(guān)鍵隊列植入后六個月的主要有效性終點^我超過預(yù)定義閾值，具有統(tǒng)計學(xué)意義，主要安全終點數(shù)據(jù)符合預(yù)期^第二.植入后 12 個月的數(shù)據(jù)繼續(xù)顯示出強大而持久的臨床特征，幾乎消除了對治療性穿刺術(shù)的需求，并對患者的生活質(zhì)量進行了具有臨床意義的改善^第三.

來自患者偏好研究的數(shù)據(jù)和 NACSELD 的匹配隊列分析^四POSEIDON Pivotal Cohort 的登記表明，美國患者對阿 爾 法泵與標(biāo)準(zhǔn)穿刺程序以及阿 爾 法泵與護理標(biāo)準(zhǔn)相當(dāng)。

北美肝硬化復(fù)發(fā)和難治性腹水市場預(yù)計將從2025年的78,000名患者每年增長6-7%，達到阿 爾 法到 2035 年，增長將超過 25 億美元，NASH 是增長的主要驅(qū)動力^v.迄今為止，已有 1,000 多個阿 爾 法泵系統(tǒng)已被植入。

如欲了解更多信息，請聯(lián)系：

Sequana醫(yī)療

Lies Vanneste
投資者關(guān)系
總監(jiān) E：IR@sequanamedical.com
電話： +32 （0）498 053579

在關(guān)鍵的 POSEIDON 研究中證明了強大而耐用的臨床 alfapump 輪廓

與植入前三個月相比，來自 POSEIDON 研究的關(guān)鍵隊列患者在植入后 4-6 個月的治療性穿刺術(shù)中位數(shù)減少了 100%，并且在植入后 7-12 個月內(nèi)保持了這一水平。這些數(shù)據(jù)表明，阿 爾 法泵對控制腹水有持續(xù)的作用，幾乎消除了治療性腹腔穿刺的需要。

During the 0-6 month post-implant period, the alfapump was explanted in six Pivotal Cohort patients (three due to wound or skin erosion and three due to patient-reported discomfort of moderate severity) and in two Pivotal Cohort patients during the 7-12 month post-implant period (one due to a urinary tract infection and one due to wound dehiscence). The number of Major Adverse Events (MAEs^vi) and serious infections were in line with expectations. importantly, creatine and eGFR^vii levels of alfapump-treated patients over 12-month follow-up indicated a stable renal function. Overall, these safety data indicate that the alfapump has a robust safety profile over long-term follow-up. In addition, a matched cohort analysis of the NACSELD registry with the POSEIDON Pivotal Cohort indicated that the safety profile of the alfapump is in line with expectations and comparable to standard paracentesis procedures.

Patients from the POSEIDON study had a clinically meaningful improvement in quality of life (assessed through the physical component score of SF36, a general health quality of life measure, and the Ascites Q score, a quality of life measure specific for patients with ascites) at 6 months post-implant vs three months pre-implant and maintained this at 12 months post-implant, despite disease progression.

The overall trend in survival^viii in patients implanted with the alfapump in the POSEIDON study remained positive over a longer term, with a Kaplan-Meier estimate indicating over 70% survival probability at 12 and 18 months post-implant. This compares favourably with the published literature reporting a predicted survival probability for refractory ascites patients with a similar MELD^ix score and receiving paracentesis of approximately 17% at 12 months and 5% at 18 months^x.

Data from the POSEIDON study will be submitted for publication in a peer-reviewed journal.

Outcome patient preference study^xi

The patient preference study was conducted by RTI Health Solutions using a discrete-choice experiment methodology to elicit patient preference for attributes of an implantable pump as a novel interventional treatment for ascites. In total, 125 US patients with a comparable patient profile as the Pivotal Cohort in the POSEIDON study, completed the survey. Results indicate that US patients have a strong preference for the alfapump vs standard paracentesis procedures, with reduction in paracentesis frequency and additional ascites good health days as important attributes. The study also indicated that the alfapump benefit-risk profile from the POSEIDON Pivotal Cohort is superior to what patients require from a novel implantable pump.

about recurrent and refractory ascites due to liver cirrhosis

Recurrent and refractory ascites is a key complication of liver cirrhosis, characterized by the accumulation of fluid in the abdomen. These patients can have up to 15 liters of extra fluid in their bodies, causing many health issues and severely impacting their daily life. Although diuretics are standard of care, the problem is that in many patients they are no longer effective and / or tolerable, requiring patients to undergo regular paracentesis. Paracentesis is a painful and burdensome procedure that drains ascites from the abdomen using a large needle over an extended period, with only short term benefit for the patients, requiring frequent hospitalizations and severely impacting their quality of life.

2025 年，北美肝硬化復(fù)發(fā)或難治性腹水市場估計為 78,000 名患者，預(yù)計這一數(shù)字將以每年 6-7% 的速度增長，到 2035 年將超過 170,000 名患者，原因是非酒精性脂肪性肝炎 （NASH） / 代謝功能障礙相關(guān)性脂肪性肝炎 （MASH） 的強勁增長。

關(guān)于Sequana Medical

Sequana Medical NV是治療液體超負(fù)荷的先驅(qū)，液體超負(fù)荷是肝病、心力衰竭和癌癥患者的嚴(yán)重且常見的臨床并發(fā)癥。這會導(dǎo)致嚴(yán)重的醫(yī)療問題，包括死亡率增加、反復(fù)住院、劇烈疼痛、呼吸困難和行動不便。盡管利尿劑是標(biāo)準(zhǔn)治療，但在許多患者中，利尿劑變得無效、無法耐受或加重問題。有效的治療選擇有限，導(dǎo)致臨床結(jié)果差、費用高昂并對其生活質(zhì)量產(chǎn)生重大影響。Sequana Medical正在尋求為這個龐大且不斷增長的“利尿劑抵抗”患者群體提供創(chuàng)新的治療方案。阿 爾 法泵®和 DSR® 是 Sequana Medical 的專有平臺，可與身體一起治療抗利劑抵抗性液體超負(fù)荷，為患者帶來主要的臨床和生活質(zhì)量益處，并降低醫(yī)療保健系統(tǒng)的成本。

公司于2023年12月向美國FDA提交了上市前批準(zhǔn)（PMA）申請，報告了北美關(guān)鍵性POSEIDON研究的陽性主要和次要終點數(shù)據(jù)。阿 爾 法泵送因肝硬化引起的復(fù)發(fā)性或難治性腹水。

該公司的RED DESERT和SAHARA心力衰竭概念驗證研究的結(jié)果支持DSR的作用機制，即打破心腎綜合征的惡性循環(huán)。MOJAVE是一項美國隨機對照多中心1/2a期DSR臨床研究正在進行中，旨在確認(rèn)RED DESERT和SAHARA研究中的強大療效。來自非隨機隊列的所有三名患者均已成功治療，多達 30 名患者的隨機隊列將在 DSMB 批準(zhǔn)后開始，計劃于 2024 年第一季度開始。

Sequana Medical在布魯塞爾泛歐交易所上市（股票代碼：SEQUA.BR），總部位于比利時根特。欲了解更多信息，請訪問www.sequanamedical.com.

重要監(jiān)管免責(zé)聲明

這阿 爾 法泵®系統(tǒng)目前尚未在美國或加拿大獲得批準(zhǔn)。在美國和加拿大，阿 爾 法泵系統(tǒng)目前正在臨床研究（POSEIDON試驗），并正在因肝硬化引起的難治性或復(fù)發(fā)性腹水成年患者中進行研究。DSR®療法仍在開發(fā)中，應(yīng)該注意的是，任何關(guān)于安全性和有效性的聲明都來自正在進行的臨床前和臨床研究，尚未完成。DSR 治療與正在進行的研究之間沒有聯(lián)系阿 爾 法歐洲、美國或加拿大的泵系統(tǒng)。

注意：阿 爾 法pump®和DSR®是注冊商標(biāo)。

前瞻性陳述

本新聞稿可能包含可能被視為前瞻性陳述的預(yù)測、估計或其他信息。
此類前瞻性陳述并非對未來業(yè)績的保證。這些前瞻性陳述代表了Sequana Medical目前對未來情況的判斷，并受到可能導(dǎo)致實際結(jié)果出現(xiàn)重大差異的風(fēng)險和不確定性的影響。Sequana Medical明確表示不承擔(dān)任何義務(wù)或承諾發(fā)布本新聞稿中任何前瞻性陳述的任何更新或修訂，除非法律或法規(guī)特別要求這樣做。您不應(yīng)過分依賴前瞻性陳述，這些陳述僅反映截至本新聞稿發(fā)布之日Sequana Medical的觀點。

^我Pivotal 隊列用于主要有效性終點，由 40 名植入阿 爾 法泵
^第二中報告的數(shù)據(jù)2022年10月25日新聞稿
^第三中報告的數(shù)據(jù)2023年10月19日新聞稿
^四NACSELD是北美終末期肝病研究聯(lián)盟。由一個獨立小組進行了匹配的隊列分析，比較了 NACSELD-III 登記處的失代償期肝硬化患者與 POSEIDON 研究的結(jié)果;見新聞稿19 十月 2023
^v基于經(jīng)驗豐富的國際咨詢集團對美國和加拿大的市場評估，估計到 2035 年北美將有超過 170,000 名復(fù)發(fā)性或難治性腹水患者，估計發(fā)生率為 60%，價格為 25 美元。阿 爾 法泵
^六MAE 與主要研究者和 FDA 一起在方案中預(yù)先定義為以下事件之一：AKI > 2 期、肝腎綜合征、2 級肝性腦>病、自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎以及與穿刺術(shù)或阿 爾 法泵系統(tǒng)、程序或治療
^七eGFR：估計腎小球濾過率，衡量腎功能
^八波塞冬研究不為生存提供動力
^九MELD：基于實驗室參數(shù)的終末期肝病評分系統(tǒng)模型，用于預(yù)測三個月生存率并考慮患者進行肝移植
^xSalerno 等人，胃腸病學(xué) 2007 年;133:825-834;圖 2：根據(jù)治療分配（TIPS 或穿刺術(shù)）在具有不同 MELD 評分的假設(shè)患者中估計的死亡概率