吸入制劑是藥物溶解或分散于合適介質(zhì)中，經(jīng)特殊的給藥裝置，以蒸氣或氣溶膠形式直接進(jìn)入呼吸道遞送至肺部發(fā)揮局部或全身治療作用的一種藥物劑型，它可以快速、直接地提高藥效，降低了給藥劑量，減少了藥物的不良反應(yīng)，是支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾?。–OPD）等呼吸系統(tǒng)疾病的首選治療藥物，另外吸入制劑在耳鼻喉科、外科（吸入麻醉劑）、心內(nèi)科也常常會用到。

吸入制劑根據(jù)其裝置的區(qū)別一般分為定量吸入氣霧劑MDI（Metered-dose inhaler）、粉霧劑DPI（Dry powder inhaler）、霧化吸入溶液（NEB）以及吸入噴霧劑等。

本文主要以呼吸系統(tǒng)的吸入制劑用藥為例介紹國內(nèi)市場吸入制劑的發(fā)展和競爭態(tài)勢。

呼吸系統(tǒng)疾病為國內(nèi)第二大疾病，僅次于心腦血管疾病，呼吸系統(tǒng)疾病分為急性呼吸系統(tǒng)疾病和慢性呼吸系統(tǒng)疾病，其中慢性疾病包括哮喘以及慢性阻塞性肺疾?。–OPD）等，占比近1/3，是僅次于糖尿病和心血管疾病的第三大重大慢性病領(lǐng)域，也是國內(nèi)居民第三大死因，非常需要引起重視。全球呼吸系統(tǒng)疾病用藥主要為化藥吸入制劑，劑型以氣霧劑和粉霧劑為主，主要用藥為ICS(布地奈德和氟替卡松等)和支氣管擴張劑(以沙美特羅、福莫特羅、沙丁胺醇和噻托溴銨為代表)單方及復(fù)方制劑等（詳見表2）。具體分類詳見表1：

表1 呼吸系統(tǒng)常用藥物分類

表2 全球呼吸系統(tǒng)用藥主要品種

吸入制劑的技術(shù)壁壘

1-研發(fā)壁壘：吸入制劑是藥物學(xué)、吸入動力學(xué)、顆粒動力學(xué)、流體力學(xué)、表面科學(xué)和吸入器設(shè)計加工等多種技術(shù)的結(jié)合，研發(fā)難度極大。對于多數(shù)吸入制劑，本身又是一種藥械合一的特殊制劑，對藥械的聯(lián)動性要求很高，因此合適的吸入裝置是研發(fā)的核心，藥品與器械的組合方式需充分合理；另外從工藝處方方面考慮，原輔料的粒徑、分散狀態(tài)、與載體的比例和結(jié)合方式以及水分和環(huán)境濕度的控制等都是影響藥物療效的關(guān)鍵因素。此外對于定量吸入氣霧劑（MDI），還必須要保證給藥裝置每一次釋放的劑量都相對穩(wěn)定。從另外一個成本角度來講，生產(chǎn)過程所用的無菌設(shè)備以及生產(chǎn)檢測的設(shè)備成本都較高，這也是制約多數(shù)仿制企業(yè)的因素之一。

2- 臨床試驗和審批壁壘：吸入制劑臨床BE試驗較復(fù)雜，以FDA為例，F(xiàn)DA批準(zhǔn)吸入制劑仿制藥的要求是處方和裝置與原研相似、全身試驗等同、體外暴露PK等同和臨床療效相同四項同時滿足才能確定生物等效性，藥械合一聯(lián)合申報。而在國內(nèi)，長期以來則沒有成熟的吸入制劑BE評審原則，2019年8月2日，CDE才發(fā)布了《經(jīng)口吸入制劑仿制藥藥學(xué)和人體生物等效性研究指導(dǎo)原則（征求意見稿）》，該指導(dǎo)原則提出了仿制藥吸入制劑在人體生物學(xué)等效研究評價中，在體外藥學(xué)質(zhì)量一致的前提下，一般需通過藥代動力學(xué)研究（PK-BE研究）和藥效動力學(xué)研究（PD-BE研究）或臨床終點研究評價人體生物等效性（仿藥與原研的一致性）；若僅通過PK-BE研究評價人體生物等效性，則需進(jìn)一步證實本品藥代動力學(xué)和局部遞藥等效性之間具有線性關(guān)系。

3-專利障礙：國外原研產(chǎn)品不僅在制劑和裝置方面進(jìn)行了核心的專利布局，還在輔料等方面進(jìn)行了相關(guān)專利布局。例如葛蘭素史克（GSK）在其核心產(chǎn)品舒利迭和輔舒酮中就設(shè)置了多重專利，在輔料選擇應(yīng)用以及給藥裝置的藥物包、氣霧劑容器的閥、帶有劑量計數(shù)器的配器及其劑量指示裝置、動作裝置的動作指示器等核心產(chǎn)品構(gòu)造上，都有詳細(xì)的專利保護。

國外藥企及產(chǎn)品

阿斯利康（AZ）、葛蘭素史克（GSK）、勃林格殷格翰（BI）三大跨國藥企是全球吸入制劑三大龍頭企業(yè)，目前全球呼吸領(lǐng)域吸入制劑的重磅產(chǎn)品基本上被三大龍頭企業(yè)所壟斷(表3)。

在國內(nèi)，超過90%的市場長期由阿斯利康、葛蘭素史克、勃林格殷格翰三大跨國藥企占據(jù)，國內(nèi)能與之競爭的企業(yè)及產(chǎn)品較少。

表3 全球吸入制劑重磅產(chǎn)品

阿斯利康(AZ)

阿斯利康（AZ）是全球知名的制藥企業(yè)，在17個國家均設(shè)立生產(chǎn)基地，在六大治療領(lǐng)域包括腫瘤、消化、呼吸、麻醉、心血管、中樞神經(jīng)等均有核心產(chǎn)品，其在呼吸領(lǐng)域有多款重磅吸入制劑產(chǎn)品在國內(nèi)注冊：布地奈德福莫特羅粉吸入劑（信必可）、布地奈德（普米克都保、普米克氣霧劑和霧化用普米克混懸液（普米克令舒））、硫酸特布他林霧化吸入溶液（博利康尼）、富馬酸福莫特羅吸入粉霧劑（奧克斯都保）等，在全國占據(jù)四成以上的市場份額。

圖1 阿斯利康(AZ)在國內(nèi)注冊的呼吸系統(tǒng)用吸入制劑

（來源：NMPA藥品數(shù)據(jù)庫）

葛蘭素史克（GSK）

葛蘭素史克是規(guī)模較大的跨國制藥企業(yè)之一，抗感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸和胃腸道/代謝四大醫(yī)療領(lǐng)域是其強項，另外葛蘭素史克在疫苗領(lǐng)域和抗腫瘤藥物方面也雄居行業(yè)榜首。

葛蘭素史克（GSK）在國內(nèi)注冊的吸入制劑品種主要為年銷售額超10億的沙美特羅/替卡松（舒利迭）、銷售額過億的硫酸沙丁胺醇?xì)忪F劑（萬托林）、丙酸氟替卡松吸入氣霧劑/丙酸氟替卡松霧化吸入用混懸液（輔舒酮）以及烏美溴銨/維蘭特羅吸入粉霧劑（歐樂欣）和氟替美維吸入粉霧劑（全再樂）等。

圖2 葛蘭素史克(GSK)在國內(nèi)注冊的呼吸系統(tǒng)用吸入制劑

（來源：NMPA藥品數(shù)據(jù)庫）

勃林格殷格翰（BI）

勃林格殷格翰（BI）是全球大型的私有制藥企業(yè)，主要的研究領(lǐng)域包括：免疫及呼吸疾病、心血管及代謝疾病、中樞神經(jīng)疾病、腫瘤等。

BI在國內(nèi)注冊的吸入制劑品種主要有吸入用異丙托溴銨溶液/異丙托溴銨氣霧劑（愛全樂）、噻托溴銨粉吸入劑（思力華）、吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液（異丙托溴銨/沙丁胺醇（可必特））、噻托溴銨奧達(dá)特羅吸入噴霧劑（思合華）以及奧達(dá)特羅吸入噴霧劑等。

圖3 勃林格殷格翰（BI）在國內(nèi)注冊的呼吸系統(tǒng)用吸入制劑

（來源：NMPA藥品數(shù)據(jù)庫）

上面介紹了國外著名企業(yè)在中國市場進(jìn)行吸入制劑的產(chǎn)業(yè)布局，可以看到，國外老牌外企在這個領(lǐng)域具有雄厚實力。那么，中國制藥行業(yè)在這個細(xì)分領(lǐng)域的現(xiàn)狀和未來競爭優(yōu)勢，又是那些呢？敬請期待后續(xù)文章~~~