降低新冠重癥患者的死亡率，一直是國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)專(zhuān)家關(guān)注的重要問(wèn)題。

據(jù)武漢多位一線臨床專(zhuān)家的經(jīng)驗(yàn)證實(shí)，新冠重癥患者中大量出現(xiàn)“細(xì)胞因子風(fēng)暴”，這種人體免疫細(xì)胞面臨病毒攻擊下的過(guò)度反應(yīng)，殺傷正常人體組織，造成肺部損傷和多器官衰竭，是導(dǎo)致患者死亡的重要原因。

雖然目前已有幾種參與免疫調(diào)控的藥物獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，但據(jù)臨床一線專(zhuān)家認(rèn)為“這些藥在實(shí)際使用過(guò)程中，還沒(méi)有一個(gè)證實(shí)有效。”

2020年4月份，一種由美國(guó)華人科研團(tuán)隊(duì)研發(fā)的名為CD24Fc融合蛋白的一類(lèi)新藥（一類(lèi)藥指未在國(guó)內(nèi)外上市銷(xiāo)售的藥品），獲得FDA特批直接進(jìn)入臨床III期試驗(yàn)，讓相關(guān)領(lǐng)域的專(zhuān)家看到了希望。

CD24，全稱(chēng)為cluster of differentiation 24，是一種高度糖基化的糖基磷脂酰肌醇錨定表面蛋白。已知與先天免疫細(xì)胞上的Siglec-10（sialic-acid-binding Ig-like lectin10）相互作用，以抑制響應(yīng)感染、敗血癥、肝損傷和移植物抗宿主疾病的破壞性炎癥反應(yīng)。

在過(guò)去一個(gè)月，CD24Fc臨床III期隨機(jī)雙盲試驗(yàn)在美國(guó)十二個(gè)醫(yī)學(xué)研究中心已治療了60余位新冠重癥病人（未上呼吸機(jī)，但需要氧氣支持）。

“最終確定的入組人數(shù)為200余名，現(xiàn)在的樣本數(shù)據(jù)還很小，但讓人覺(jué)得‘充滿信心和希望’”。CD24Fc新藥發(fā)明人、昂科免疫創(chuàng)始人、美國(guó)科學(xué)促進(jìn)會(huì)院士劉陽(yáng)博士告訴八點(diǎn)健聞。

今年4月8日，在其首席醫(yī)療官鄭盼教授的帶領(lǐng)下，昂科免疫公司的CD24Fc項(xiàng)目獲FDA特批進(jìn)入臨床III期，在新冠重癥病人群體中進(jìn)行隨機(jī)雙盲多中心臨床試驗(yàn)。劉陽(yáng)鄭盼團(tuán)隊(duì)的試驗(yàn)?zāi)苓M(jìn)展到臨床III期，是因?yàn)镃D24Fc早在2015年就完成了藥物安全性測(cè)試的I期臨床試驗(yàn)，在和新冠肺炎重癥病人有同樣致死原因的病人群體上也已進(jìn)行了有效性試驗(yàn)——它的兩個(gè)預(yù)防GVHD(移植物抗宿主病，用于骨髓移植病人的細(xì)胞因子風(fēng)暴)II期臨床試驗(yàn)于2016至2019年完成。FDA已于2019年底批準(zhǔn)了CD24Fc預(yù)防GVHD的III期臨床試驗(yàn)。

CD24Fc的臨床試驗(yàn)已經(jīng)歷4年，而關(guān)于CD24在人體免疫系統(tǒng)內(nèi)的理論研究，劉陽(yáng)已進(jìn)行了近30年。

“因?yàn)椤?xì)胞因子異?！瘜?dǎo)致的死亡，不僅在新冠重癥病人中存在，在SARS、MERS（中東呼吸綜合征）、埃博拉出血熱以及白血病骨髓移植病人群體中廣泛存在，因此前期臨床試驗(yàn)結(jié)果，為用于今年陡然增多的新冠病人群體提供了一定的依據(jù)。”美國(guó)昂科首席醫(yī)學(xué)官鄭盼解釋了為何CD24Fc能夠迅速進(jìn)入臨床III期試驗(yàn)。

對(duì)CD24的研究已有近30年

2000年成立的美國(guó)昂科免疫生物技術(shù)公司，創(chuàng)始人劉陽(yáng)教授是美國(guó)科學(xué)促進(jìn)會(huì)院士,現(xiàn)任美國(guó)馬里蘭大學(xué)人類(lèi)病毒研究所免疫治療中心主任,是國(guó)際知名免疫學(xué)家。

劉陽(yáng)于上世紀(jì)70年代末在武漢大學(xué)生物系就讀本科時(shí)期，即選擇了免疫學(xué)這一學(xué)術(shù)研究道路，隨后在中國(guó)科學(xué)院協(xié)和醫(yī)學(xué)院院長(zhǎng)、中國(guó)小兒麻痹病毒（糖丸）疫苗發(fā)明人顧方舟教授指導(dǎo)下攻讀研究生；80年代中期，到澳大利亞國(guó)立大學(xué)攻讀免疫學(xué)博士，隨后又到美國(guó)耶魯大學(xué)，師從著名免疫學(xué)家Charles Janeway教授攻讀博士后。1992年，他在紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院開(kāi)始建立獨(dú)立實(shí)驗(yàn)室。

在學(xué)術(shù)領(lǐng)域，劉陽(yáng)在包括Cell、Nature、Science在內(nèi)的學(xué)術(shù)期刊發(fā)表SCI論文200余篇，作為發(fā)明人申請(qǐng)專(zhuān)利80余項(xiàng)，獲批27項(xiàng)，其中多項(xiàng)專(zhuān)利成果轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品，其中1項(xiàng)進(jìn)入兩個(gè)III期臨床試驗(yàn)和兩個(gè)II期試驗(yàn)，1項(xiàng)進(jìn)入I期臨床試驗(yàn)，2項(xiàng)進(jìn)入臨床前開(kāi)發(fā)階段。

在近30年的學(xué)術(shù)研究生涯中，劉陽(yáng)認(rèn)為，科學(xué)家“應(yīng)該花精力把從自然界學(xué)到的規(guī)律轉(zhuǎn)化為征服自然的工具”。因此，在2000年，他和鄭盼、管坤良、游明共同創(chuàng)辦了美國(guó)昂科免疫，研發(fā)腫瘤與自身免疫疾病的藥物。臨床試驗(yàn)由鄭盼教授負(fù)責(zé)。鄭盼是協(xié)和醫(yī)大醫(yī)學(xué)博士、總住院醫(yī)生、耶魯大學(xué)哲學(xué)博士、紐約大學(xué)住院醫(yī)師，1998年起在俄亥俄州立大學(xué)和密歇根大學(xué)任教授，現(xiàn)任美國(guó)昂科免疫公司首席醫(yī)學(xué)官和美國(guó)馬里蘭大醫(yī)學(xué)院教授。

免疫分為兩種，一種是天然免疫，即人類(lèi)免疫系統(tǒng)天生的“排外本能”；另一種是獲得性免疫，即人體對(duì)來(lái)犯微生物的精確識(shí)別免疫行為。獲得性免疫是由B細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞完成。B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，消滅細(xì)胞外的病原體；T細(xì)胞則有兩種，一種能殺傷病毒感染細(xì)胞，另一種幫助激活其它免疫細(xì)胞。

劉陽(yáng)在美國(guó)耶魯大學(xué)做博士后時(shí)，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)CD24在獲得性免疫中的重要作用。2007年之后，劉陽(yáng)和他的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了CD24在組織損傷的天然免疫里的獨(dú)特作用。

新冠病毒的致病性和人體組織損傷的天然免疫反應(yīng)有著非常密切的關(guān)系。

新冠病毒在進(jìn)入人體細(xì)胞后，要把細(xì)胞裂解掉才能出來(lái)，因此它感染哪個(gè)細(xì)胞，那個(gè)細(xì)胞就會(huì)死亡。死亡的細(xì)胞會(huì)引起炎癥反應(yīng)。2008年，劉陽(yáng)鄭盼課題組做了小鼠肝損傷實(shí)驗(yàn)。去掉CD24分子后，小鼠會(huì)產(chǎn)生爆發(fā)性肝損傷，如果保留CD24分子則不會(huì)產(chǎn)生。進(jìn)一步研究表明，CD24能選擇性抑制組織損傷引起的炎癥反應(yīng)。在大量細(xì)胞壞死時(shí)，如果缺乏CD24的抑炎通路，炎癥反應(yīng)就會(huì)爆發(fā)，嚴(yán)重?fù)p害機(jī)體。

這項(xiàng)2009年發(fā)表在《科學(xué)》雜志上的CD24分子研究，是CD24Fc新藥的理論基礎(chǔ)。CD24Fc與體內(nèi)的CD24一樣，能選擇性地抑制細(xì)胞死亡引起的炎癥反應(yīng)。