11月18日，默 克 宣布它已經(jīng)暫停了MK-8507（一種非核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑）和islatravir（ISL）組合用于HIV的II期IMAGINE-DR試驗(yàn)。
然后，在11月23日，兩者兼而有之 吉利德科學(xué)和默克 宣布他們正在暫停ISLATRAVIR和lenacapavir在HIV中的II期試驗(yàn)。他們表示，"這種暫時(shí)的暫停是出于謹(jǐn)慎，允許公司考慮對(duì)試驗(yàn)進(jìn)行潛在的方案調(diào)整，因?yàn)槟斯居?1月18日宣布決定停止在II期IMAGINE-DR臨床試驗(yàn)中給藥，該試驗(yàn)評(píng)估MK-8507和islatravir的每周一次的組合。
在最初的默克研究中，外部數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)（eDMC）發(fā)現(xiàn)總淋巴細(xì)胞和CD4 + T細(xì)胞計(jì)數(shù)的減少與ISL和MK-8507的組合有關(guān)。最大的液滴是在試驗(yàn)的手臂上，MK-8507的劑量最高。eDMC 建議暫停開(kāi)發(fā)。
"默克仍然堅(jiān)定地致力于幫助解決艾滋病毒感染者未滿(mǎn)足的需求，并繼續(xù)在全球努力中盡自己的一份力量，幫助結(jié)束艾滋病毒大流行，其中包括伊斯拉曲韋的持續(xù)開(kāi)發(fā)，"默克研究實(shí)驗(yàn)室傳染病全球臨床開(kāi)發(fā)副總裁Joan Butterton說(shuō)。"所有臨床研究都提供了重要的學(xué)習(xí)，幫助我們抗擊艾滋病毒，我們感謝患者和研究人員的貢獻(xiàn)。
由于這些發(fā)現(xiàn)，默克公司對(duì)公司贊助的ISL在各種適應(yīng)癥和劑量的試驗(yàn)中的總淋巴細(xì)胞和CD4 + T細(xì)胞計(jì)數(shù)進(jìn)行了綜述。他們注意到，在HIV-1感染風(fēng)險(xiǎn)低的患者中，PrEP的II期研究（MK-8591-016）中淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的劑量依賴(lài)性降低，但臨床不良事件沒(méi)有增加。在另外兩項(xiàng)III期試驗(yàn)中，ILLUMINATE SWITCH A和B正在評(píng)估HIV-1病毒學(xué)抑制患者中天立脲與ISL的比較，CD4 + T細(xì)胞計(jì)數(shù)也有一個(gè)小的，與治療相關(guān)的平均減少。未觀察到不良事件增加。
吉利德-默克公司的研究是NCT05052996，正在評(píng)估伊斯拉曲韋和抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療中病毒學(xué)抑制的HIV患者。兩家公司表示，他們對(duì)合并的未來(lái)持樂(lè)觀態(tài)度。勒納卡帕韋是一種一流的長(zhǎng)效HIV衣殼抑制劑，尚未被批準(zhǔn)用于任何適應(yīng)癥。
7月，吉利德 宣布 其正在進(jìn)行的LENACAPAVIR的II/III期CAPELLA試驗(yàn)在接受過(guò)大量治療的多藥耐藥HIV患者中的新結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，該藥物與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物一起每六個(gè)月給予一次，在第26周實(shí)現(xiàn)了很高的病毒抑制率。
當(dāng)時(shí)，巴黎大學(xué)，圣路易斯和拉里布瓦西耶醫(yī)院傳染病學(xué)教授兼?zhèn)魅静∠抵魅蜫ean-Michel Molina說(shuō)："盡管在治療艾滋病毒感染方面取得了進(jìn)展，但對(duì)于與多藥耐藥性作斗爭(zhēng)的人來(lái)說(shuō)，對(duì)治療方案的需求仍未得到滿(mǎn)足。CAPELLA的結(jié)果令人興奮，因?yàn)樗鼈儽砻?，在感染艾滋病毒的過(guò)程中通常面臨病毒抑制挑戰(zhàn)的患者群體中，檢測(cè)不到的病毒載量是可以實(shí)現(xiàn)的。
對(duì)于默克公司來(lái)說(shuō)，這些無(wú)疑是挫折，該公司正在尋求開(kāi)發(fā)MK-8507作為HIV患者的口服，每周一次的治療方法。目前，伊斯拉曲韋與多拉韋林聯(lián)合使用，每日一次。
