"VISTA多年來一直被認(rèn)為是一個(gè)重要的免疫檢查點(diǎn)，但由于其獨(dú)特的pH依賴生物學(xué)，它一直難以用藥，"森西生物治療學(xué)的M.D.首席科學(xué)官羅伯特·皮爾斯說。"VISTA主要表現(xiàn)在骨髓細(xì)胞上，骨髓細(xì)胞是免疫抑制活性的中心，在酸性條件下，它與受體PSGL-1結(jié)合，作為一個(gè)檢查點(diǎn)。我們的科學(xué)團(tuán)隊(duì)已經(jīng)評(píng)估VISTA好幾年了。因此，我們認(rèn)為，解開這個(gè)檢查點(diǎn)的力量的關(guān)鍵是開發(fā)一種抗體，選擇性地結(jié)合VISTA的活性形式，這種活性形式只存在于腫瘤微環(huán)境的低pH值內(nèi)。在 SITC，我們很高興地分享臨床前數(shù)據(jù)，證明 SNS-101 將活動(dòng) VISTA 與高親和力和顯著選擇性（pH 6.0 與 7.4 相比增加了 600 倍）。
皮爾斯博士繼續(xù)說，"我們也很受早期的鼓舞在體內(nèi)來自人類 VISTA 敲擊小鼠模型的證據(jù)，顯示免疫反應(yīng)改善，包括 PD1 阻塞響應(yīng)腫瘤模型中預(yù)期的抗 PD1 組合效果。我們繼續(xù)擴(kuò)大這項(xiàng)研究，并期待分享更多在體內(nèi)數(shù)據(jù)在未來的醫(yī)療會(huì)議。IND 支持性研究已經(jīng)開始評(píng)估 SNS-101 成為固體癌癥新療法的潛力，這種治療既是一種單一療法，也是一種組合療法，可以克服今天與其他 I/O 方法一起看到的靶中/腫瘤外的毒性。
SNS-101 的臨床前數(shù)據(jù)在一張海報(bào) （#228） 中顯示， 標(biāo)題為："對(duì)抗性pH選擇性VISTA抗體SNS-101增強(qiáng)抗PD-1/PD-L1誘導(dǎo)抗腫瘤免疫力。海報(bào)中的數(shù)據(jù)摘要包括：
- 臨床前數(shù)據(jù)表明，SNS-101成功地阻止了VISTA與其PSGL-1受體的相互作用，表現(xiàn)出與低pH-VISTA亞納米摩爾親和力的高親和力與示范性（>600倍）pH選擇性與生理pH-VISTA的結(jié)合。
- SNS-101 與抗 PD-1 抑制劑相結(jié)合，與 PD-1 相比，具有卓越的抗腫瘤活性。
- SNS-101 是一種完全人性化的 IgG1，已進(jìn)入啟用 IND 的研究。
Sensei 將于美國東部時(shí)間 2021 年 11 月 16 日星期二下午 4：00 舉辦虛擬科學(xué)研討會(huì).m，討論 VISTA 檢查點(diǎn)抑制劑解決當(dāng)前免疫檢查點(diǎn)治療限制的可能性。此次活動(dòng)將由Sensei的管理團(tuán)隊(duì)主辦，包括羅伯特·施賴伯博士、安德魯·伯斯基和簡(jiǎn)·伯斯基病理學(xué)和免疫學(xué)杰出教授、分子微生物學(xué)教授和Siteman綜合癌癥中心腫瘤免疫學(xué)項(xiàng)目共同負(fù)責(zé)人以及華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院人類免疫學(xué)和免疫治療項(xiàng)目中心的創(chuàng)始主任關(guān)于VISTA生物學(xué)的演講。
