離開(kāi)歌禮沒(méi)幾個(gè)月，他仍然時(shí)刻關(guān)注著其在2019年最重要的一場(chǎng)戰(zhàn)役——醫(yī)保目錄談判——的結(jié)果。這場(chǎng)戰(zhàn)役將決定一些藥企的命運(yùn)。

去年11月28日，談判結(jié)果公布，150個(gè)品種，97個(gè)談判成功。黃云的朋友圈被藥企同行刷屏，大家都在“奔走相告”自家公司產(chǎn)品進(jìn)入醫(yī)保目錄的消息。他的前同事們，卻沒(méi)有任何動(dòng)靜。

歌禮的丙肝藥戈諾衛(wèi)（達(dá)諾瑞韋），是首個(gè)由中國(guó)本土企業(yè)開(kāi)發(fā)、具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的直接抗病毒藥物，在醫(yī)保目錄談判中“出局”了。這個(gè)結(jié)果出人意料。

當(dāng)天，在港交所上市的歌禮，股價(jià)大跌25%。

2019年的醫(yī)保談判，包括歌禮的戈諾衛(wèi)在內(nèi)，共有4家藥企的4種針對(duì)基因1b型丙肝的產(chǎn)品參與競(jìng)標(biāo)性談判，最后談成了2種，歌禮落敗。還有一款治療全基因型丙肝的新藥單獨(dú)參與報(bào)價(jià)談判，也成功了。

醫(yī)保局承諾，未來(lái)2年內(nèi)不再納入新的同類藥品。這意味著，歌禮將在兩年內(nèi)錯(cuò)失中國(guó)公立醫(yī)院的丙肝藥市場(chǎng)。

丙肝是肝癌的源頭之一，中國(guó)慢性丙肝病毒感染者大約在760萬(wàn)至1000萬(wàn)人之間。根據(jù)近3年的全國(guó)法定傳染病疫情統(tǒng)計(jì)，每年新增丙肝患者人數(shù)超過(guò)20萬(wàn)。據(jù)此估算，中國(guó)每年能為丙肝藥市場(chǎng)貢獻(xiàn)上百億元的銷售額。

戈諾衛(wèi)于2018年6月獲批上市，是歌禮的第一款丙肝新藥，也是歌禮的主要營(yíng)收來(lái)源（2019年上半年銷售額5540萬(wàn)元）。黃云在歌禮工作的幾年中，戈諾衛(wèi)一直被公司內(nèi)部寄予厚望，因與進(jìn)口藥的靶點(diǎn)不同，被歌禮驕傲地稱為“第一個(gè)國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新丙肝藥”。

成立于2013年的歌禮制藥，是海歸科學(xué)家吳勁梓博士的創(chuàng)業(yè)項(xiàng)目，也是眾多國(guó)內(nèi)初創(chuàng)型創(chuàng)新藥企的縮影。近十年來(lái)，這些創(chuàng)業(yè)者們瞄準(zhǔn)機(jī)遇，又有政策加持，為國(guó)內(nèi)制藥行業(yè)帶來(lái)一股新力量。
 

從談判說(shuō)起：價(jià)格受牽制導(dǎo)致失利

去年的醫(yī)保目錄談判，丙肝基因1b型藥物是以整體治療方案的總價(jià)格為基礎(chǔ)展開(kāi)競(jìng)標(biāo)性談判的，不定最低價(jià)。每家藥企按一個(gè)療程的總價(jià)格報(bào)價(jià)，最后從4個(gè)方案中選出報(bào)價(jià)最低的兩個(gè)。這就意味著，藥企將被迫報(bào)出最接近成本的價(jià)格。

4個(gè)參加談判的方案包括：吉利德的夏帆寧方案（來(lái)迪派韋索磷布韋，又稱吉二代）、默沙東的擇必達(dá)方案（艾爾巴韋格拉瑞韋）、艾伯維的維建樂(lè)聯(lián)合易瑞奇（奧比利和達(dá)塞布韋鈉聯(lián)合方案），以及歌禮的戈諾衛(wèi)聯(lián)合派羅欣（達(dá)諾瑞韋聯(lián)合長(zhǎng)效干擾素方案）。

除了歌禮，其他三家參與競(jìng)標(biāo)的都是跨國(guó)藥企。

談判前，戈諾衛(wèi)和其他三個(gè)方案相比，本來(lái)是有價(jià)格優(yōu)勢(shì)的。比如，戈諾衛(wèi)方案一個(gè)療程（12周）總費(fèi)用近4萬(wàn)元，而進(jìn)口藥吉二代，同樣12周的療程，費(fèi)用需要65000元。

據(jù)知情人士透露，此次談判，戈諾衛(wèi)方案已經(jīng)給出了最低價(jià)（不到2萬(wàn)元），降價(jià)幅度50%以上。

而吉利德為了搶占市場(chǎng)，將吉二代大幅降價(jià)超過(guò)80%，12周總治療費(fèi)用報(bào)價(jià)不到7000元，把歌禮遠(yuǎn)遠(yuǎn)甩在后面。據(jù)了解，直到談判開(kāi)始前一周，吉利德總部才通過(guò)了這次談判的授權(quán)價(jià)格。

另一個(gè)談判成功的是默沙東的擇必達(dá)方案，最終價(jià)格與吉二代相當(dāng)。

戈諾衛(wèi)之所以降價(jià)幅度不高，主要受到合作方羅氏的限制。

戈諾衛(wèi)無(wú)法單獨(dú)使用，必須與羅氏的長(zhǎng)效干擾素派羅欣聯(lián)合組成抗病毒治療方案。原先4萬(wàn)元的治療費(fèi)中，戈諾衛(wèi)和派羅欣的費(fèi)用各占了一半。一個(gè)療程下來(lái)，光是干擾素派羅欣的費(fèi)用就要2萬(wàn)。

“本次受方案中長(zhǎng)效干擾素價(jià)格限制，談判沒(méi)有成功，但重要的是我們積極參與并盡力。”醫(yī)保談判結(jié)果公布當(dāng)天，歌禮通過(guò)公司微信公眾號(hào)對(duì)外解釋了談判失敗的原因。

關(guān)于談判失敗，歌禮沒(méi)有言明的是，單單是戈諾衛(wèi)這款藥物，也要考慮合作方羅氏的利益。

戈諾衛(wèi)并非由歌禮完全自主研發(fā)，而是引進(jìn)了羅氏的一款先導(dǎo)化合物，拿到國(guó)內(nèi)做臨床試驗(yàn)然后上市。產(chǎn)品在中國(guó)的銷售收入，歌禮需要按一定比例給羅氏分成。

丙肝抗病毒治療的傳統(tǒng)方案是干擾素聯(lián)合應(yīng)用利巴韋林，治愈率只有50%左右，患者用藥后又復(fù)發(fā)，一個(gè)療程長(zhǎng)達(dá)一年，且常伴有嚴(yán)重副作用，導(dǎo)致患者依從性差。直到吉利德開(kāi)發(fā)出直接抗病毒藥物索非布韋（吉一代），將丙肝治愈率大幅提高至90%以上，且一個(gè)療程只需要12周，丙肝治療由此進(jìn)入新階段。

吉一代在美國(guó)獲批上市是在2013年底。就在這年4月，歌禮生物科技（杭州）有限公司成立。當(dāng)時(shí)丙肝的直接抗病毒治療在全球范圍內(nèi)方興未艾，但在中國(guó)市場(chǎng)還是空白，就看誰(shuí)能搶先一步。

由于創(chuàng)始人吳勁梓此前在國(guó)外研究抗病毒藥物的專業(yè)背景，歌禮創(chuàng)立之初，自然而然地選擇了以丙肝直接抗病毒藥物作為研發(fā)突破口。

不過(guò)，從開(kāi)始發(fā)現(xiàn)一個(gè)靶點(diǎn)，研究出一個(gè)新的分子，到臨床實(shí)驗(yàn)，再到新藥上市，通常需要十幾年時(shí)間。國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥企前沿生物從2002年白手起家，到2018年7月，才上市了全國(guó)首個(gè)長(zhǎng)效HIV融合抑制劑——艾博韋泰。期間，還一度因?yàn)槿卞X險(xiǎn)些半途而廢。在漫長(zhǎng)的新藥研發(fā)過(guò)程中，企業(yè)因資金斷裂而夭折的案例不勝枚舉。

歌禮決定彎道超車：收購(gòu)國(guó)內(nèi)外其他藥企有效的先導(dǎo)化合物，在國(guó)內(nèi)臨床實(shí)驗(yàn)，以最快速度上市，從而省去藥物的早期發(fā)現(xiàn)階段。

就在1月14日的JPM健康大會(huì)上，吉利德宣布，其進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)的一款艾滋病治療藥物“目前沒(méi)有任何一例耐藥病例發(fā)生，是一種零耐藥藥物”，“有被FDA授予突破性進(jìn)展的可能”。這意味著，艾滋病藥物市場(chǎng)的爭(zhēng)奪更加白熱化。

在黃云看來(lái)，歌禮始終慢了一步，“艾滋病這個(gè)項(xiàng)目放在歌禮產(chǎn)品線上已經(jīng)很久了，但是從公司推進(jìn)的策略角度來(lái)講，沒(méi)有把艾滋病藥物放在很優(yōu)先的角度。”直到現(xiàn)在，歌禮管線中的艾滋病候選藥物ASC09還在二期臨床階段。

實(shí)際上，吳勁梓早在2011年剛回國(guó)時(shí)，就獲得杭州市高新區(qū)（濱江）引進(jìn)海外高層次人才創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)“5050計(jì)劃”的1000萬(wàn)元支持，用于艾滋病新藥研發(fā)項(xiàng)目。據(jù)報(bào)道，吳勁梓領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)當(dāng)時(shí)已經(jīng)成功開(kāi)發(fā)出一個(gè)臨床I期和兩個(gè)臨床II期艾滋病新藥，但后來(lái)并無(wú)下文。

歌禮管線中，另外還有5款藥物：非酒精性脂肪肝炎候選藥物正處于II期臨床，乙肝候選藥物ASC22和肝癌候選藥物ASC06剛結(jié)束I期臨床，其余還未正式進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)。能否順利上市，仍有待時(shí)間檢驗(yàn)。

戈諾衛(wèi)上市后，在2018年下半年和2019年上半年分別給歌禮帶來(lái)7230萬(wàn)元和5540萬(wàn)元的收入，而銷售成本分別達(dá)到了1240萬(wàn)元和1970萬(wàn)元。如此看來(lái)，盈利狀況并不理想。

歌禮上市融資了4億美元，加上A輪、B輪融資，“總共有40億元現(xiàn)金，這幾年花掉了一些，但是手里面現(xiàn)在現(xiàn)金還是很多的，”有投資人猜測(cè)，“接下來(lái)，歌禮大概率會(huì)通過(guò)收購(gòu)一些臨近上市或者成熟產(chǎn)品，擺脫目前的困境。”