2021年2月，國家藥監(jiān)局等四部門發(fā)布《關(guān)于結(jié)束中藥配方顆粒試點工作的公告》（以下簡稱《公告》），全國中藥配方顆粒試點將于11月1日結(jié)束，但《公告》中對中藥配方顆粒生產(chǎn)質(zhì)量管理的相關(guān)要求未有明確規(guī)定。目前，我省有宏濟堂、青州堯王、山東一方3家中藥配方顆粒省級試點企業(yè)。為落實《關(guān)于促進山東省中藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的若干措施》要求，針對中藥配方顆粒的生產(chǎn)工藝特點，制定我省中藥配方顆粒生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)質(zhì)量管理要求，為加強中藥配方顆粒生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督管理提供依據(jù)，同時督促企業(yè)建立符合中藥配方顆粒特點的質(zhì)量管理體系，確保中藥配方顆粒質(zhì)量安全，制定我省中藥配方顆粒生產(chǎn)質(zhì)量管理要求十分必要。

二、制定過程

2021年3月，組織起草了《山東省中藥配方顆粒生產(chǎn)現(xiàn)場檢查標(biāo)準(zhǔn)（討論稿）》。4月中旬，組織召開專家研討會，征求省食藥檢院、省食藥審評查驗中心專家、行業(yè)協(xié)會、中藥配方顆粒生產(chǎn)企業(yè)的意見，形成《山東省中藥配方顆粒生產(chǎn)現(xiàn)場檢查標(biāo)準(zhǔn)（征求意見稿）》。5月8日，在省局網(wǎng)站掛網(wǎng)公開征求意見，收集意見3條，其中2條采納，1條未采納，未采納原因主要是不符合現(xiàn)行法律法規(guī)要求。5月28日，進一步征求吸納了相關(guān)處室單位的意見，形成《山東省中藥配方顆粒生產(chǎn)現(xiàn)場檢查標(biāo)準(zhǔn)（送審稿）》。在充分吸收各方意見的基礎(chǔ)上，形成指南草案送審稿，經(jīng)法制機構(gòu)合法性審核和公平競爭審查并進行多次校改完善后提交局務(wù)會議審議通過。

三、主要內(nèi)容

指南共十章51條。

1.總則。一是制定依據(jù)。《藥品管理法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》《中藥配方顆粒質(zhì)量控制與標(biāo)準(zhǔn)制定技術(shù)要求》以及《關(guān)于結(jié)束中藥配方顆粒試點工作的公告》。二是適用范圍為山東省內(nèi)中藥配方顆粒生產(chǎn)質(zhì)量管理及監(jiān)督管理。三是落實企業(yè)主體責(zé)任。中藥配方顆粒生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對中藥配方顆粒的全生命周期負責(zé)。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)遵守藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，建立健全中藥配方顆粒生產(chǎn)質(zhì)量管理體系。

2.機構(gòu)和人員。一是要求中藥配方顆粒生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)質(zhì)量管理人員應(yīng)全職在崗。二是對質(zhì)量管理人員的資質(zhì)提出了要求，應(yīng)當(dāng)具有中藥相關(guān)的理論知識水平，具備中藥材真?zhèn)蝺?yōu)劣鑒別和質(zhì)量控制的能力。三是要求從事中藥材炮制、采購、驗收的人員需要具備對原藥材進行鑒別和炮制的專業(yè)知識和操作技能。

3.廠房與設(shè)施。一是對廠房和生產(chǎn)設(shè)施的合理布局、設(shè)備的清潔、防止污染和交叉污染措施及毒性中藥配方顆粒的特殊要求等進行了規(guī)范。二是對中藥材、中藥飲片、中間產(chǎn)品、中藥配方顆粒的倉儲存放進行了規(guī)定和要求。

4.設(shè)備。一是要求生產(chǎn)中藥配方顆粒的設(shè)備，應(yīng)符合中藥配方顆粒特性和生產(chǎn)工藝。二是與中藥材、中藥飲片、中藥配方顆粒直接接觸的設(shè)備、工具、容器應(yīng)易清潔消毒，不對生產(chǎn)質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。

5.物料和產(chǎn)品。一是生產(chǎn)所用原輔料、包材等物料不能對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。二是產(chǎn)品的標(biāo)簽信息應(yīng)完整，并且具有追溯性，中藥配方顆粒應(yīng)當(dāng)全過程可追溯。三是物料運輸及存儲應(yīng)采取必要的措施，防止其發(fā)生變質(zhì)。四是中藥配方顆粒生產(chǎn)過程中，建立投料方案，制定混批調(diào)配方法，解決原料質(zhì)量波動問題。

6.文件管理。一是明確按品種制定中藥配方顆粒的生產(chǎn)工藝規(guī)程和其他標(biāo)準(zhǔn)文件，中藥提取的干浸膏的出膏率等關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)直接影響藥品生產(chǎn)質(zhì)量，應(yīng)在生產(chǎn)工藝規(guī)程中明確限度范圍。二是應(yīng)當(dāng)對從中藥材前處理到中藥提取物等整個生產(chǎn)過程中的生產(chǎn)和質(zhì)量管理情況進行記錄。

7.生產(chǎn)管理。一是中藥配方顆粒的生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立編制中藥配方顆粒的生產(chǎn)日期、生產(chǎn)批號的操作規(guī)程，正式生產(chǎn)前按照要求進行工藝驗證。二是對生產(chǎn)全過程進行控制，嚴(yán)格按照備案的生產(chǎn)工藝生產(chǎn)。三是中藥配方顆粒生產(chǎn)企業(yè)使用的中藥飲片必須按照國家藥品標(biāo)準(zhǔn)和省級標(biāo)準(zhǔn)進行炮制，也可使用趁鮮切制中藥材進行炮制后投料生產(chǎn)。四是應(yīng)對中藥材、中藥飲片的質(zhì)量以及中藥材前處理、中藥提取工藝嚴(yán)格控制。

8.質(zhì)量管理。一是使用的中藥材和中藥飲片的質(zhì)量應(yīng)當(dāng)符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)及我省中藥材標(biāo)準(zhǔn)和中藥飲片炮制規(guī)范的要求，企業(yè)應(yīng)按法定標(biāo)準(zhǔn)對原藥材和成品進行檢驗和留樣。二是應(yīng)當(dāng)建立藥物警戒體系，配備藥物警戒機構(gòu)及專職人員，具有對中藥配方顆粒實施風(fēng)險管理的能力。三是生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立中藥配方顆粒年度報告制度，年報至少包括報告人基本信息等內(nèi)容。四是對中藥配方顆粒生產(chǎn)企業(yè)發(fā)生的變更事項進行風(fēng)險評估，根據(jù)評估結(jié)果，參照國家藥監(jiān)局藥審中心發(fā)布的《已上市中藥藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》進行相關(guān)研究或驗證。

9.產(chǎn)品發(fā)運與召回。一是藥品發(fā)運管理系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)符合中藥追溯體系建設(shè)要求，實現(xiàn)信息化追溯要求。二是企業(yè)應(yīng)建立產(chǎn)品召回制度，對存在安全隱患的產(chǎn)品，能夠及時召回。

10.附則。明確指南自2021年11月1日起試行，有效期為2年。

相關(guān)鏈接：

山東省藥品監(jiān)督管理局關(guān)于印發(fā)山東省中藥配方顆粒生產(chǎn)質(zhì)量管理指南（試行）的通知