內(nèi)容提要 澳大利亞更新水痘-帶狀皰疹病毒糖蛋白E疫苗產(chǎn)品信息中吉蘭-巴雷綜合征的罕見風(fēng)險 英國提示硫嘌呤類藥物相關(guān)的妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥風(fēng)險 美國警告長期服用西替利嗪或左西替利嗪停藥后罕見的重度瘙癢 歐洲發(fā)布降低非那雄胺和度他雄胺自殺念頭的風(fēng)險措施 歐洲提示司美格魯肽的非動脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變風(fēng)險 國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心 國家藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心 http://www.cdr-adr.org.cn 澳大利亞更新水痘-帶狀皰疹病毒糖蛋白E疫苗產(chǎn)品信息中吉蘭-巴雷綜合征的罕見風(fēng)險 澳大利亞治療產(chǎn)品管理局（TGA）已更新水痘-帶狀皰疹病毒糖蛋白E（glycoprotein E，gE）疫苗（商品名：Shingrix  ）的產(chǎn)品信息，認(rèn)為吉蘭-巴雷綜合征（Guillain-Barré Syndrome，GBS）是一種極為罕見的不良事件。 Shingrix是一種基于水痘-帶狀皰疹病毒gE的非活疫苗，適用于預(yù)防成人帶狀皰疹及帶狀皰疹后神經(jīng)痛。此前關(guān)于GBS的警告中提及一項觀察性研究，研究結(jié)果顯示接種后6周內(nèi)GBS風(fēng)險有所升高，但證據(jù)不足以確定因果關(guān)系。 TGA在收到兩例接種該疫苗相關(guān)GBS不良事件報告后，對其潛在關(guān)聯(lián)性展開調(diào)查，并建議將GBS納入產(chǎn)品信息的不良事件部分。 醫(yī)務(wù)人員應(yīng)關(guān)注Shingrix接種后可能出現(xiàn)的GBS病例。需告知患者這一潛在但極為罕見的風(fēng)險，若出現(xiàn)相關(guān)癥狀，應(yīng)鼓勵患者及時就醫(yī)。 參考信息： https://www.tga.gov.au/news/safety-updates/shingrix-vaccine-and-very-rare-risk-guillain-barre-syndrome （世界衛(wèi)生組織藥物通訊） 原文鏈接： https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/381509/9789240110755-eng.pdf?sequence=1&isAllowed=y 英國提示硫嘌呤類藥物相關(guān)的妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥風(fēng)險 2025年5月15日，英國藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）發(fā)布消息，在接受硫唑嘌呤治療的患者中有妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）罕見報道，并且是與硫嘌呤類藥物有關(guān)的風(fēng)險。與非藥物誘導(dǎo)的妊娠期膽汁淤積癥相比，硫嘌呤類藥物相關(guān)膽汁淤積癥往往在妊娠更早期出現(xiàn)，且熊去氧膽酸治療可能無法有效降低膽汁酸水平。 硫嘌呤類藥物包括硫唑嘌呤、6-巰基嘌呤和硫鳥嘌呤，其用途包括抗腫瘤適應(yīng)癥（主要用于白血?。┮约懊庖咭种浦委?，如用于治療炎癥性疾病（如炎癥性腸?。?，以及在器官移植后提高移植物存活率。 從科學(xué)文獻(xiàn)中的少量病例報告中確定了發(fā)生ICP的風(fēng)險。據(jù)報道，一些接受硫唑嘌呤和巰嘌呤治療的妊娠患者發(fā)生ICP，由于硫嘌呤類藥物利用的代謝途徑相似，該風(fēng)險被認(rèn)為適用于硫嘌呤類的所有藥物。硫嘌呤類藥物誘導(dǎo)的ICP的發(fā)生率遠(yuǎn)低于非硫嘌呤類藥物誘導(dǎo)的ICP，后者大約每150例妊娠中有1例發(fā)生。病例報告主要發(fā)生在炎癥性腸病患者或器官移植受者中。很多病例報告中，與硫嘌呤類藥物治療相關(guān)的ICP比典型的非藥物誘導(dǎo)的ICP在妊娠期更早發(fā)生，并且在某些病例報告中，熊去氧膽酸并沒有降低膽汁酸水平。然而，在某些病例報告中，停用硫嘌呤后膽汁酸和肝功能確實有所改善。報告的病例通常較為嚴(yán)重，部分甚至導(dǎo)致胎兒死亡；但報告偏倚可能導(dǎo)致更嚴(yán)重的病例被報告。 早期診斷和停用硫嘌呤類藥物或減少劑量可最大程度地減少對胎兒的不利影響。如果確診ICP，應(yīng)全面評估治療潛在疾病的重要益處、硫嘌呤對母親的風(fēng)險以及ICP對胎兒的影響。在ICP患者中，測量血清膽汁酸可來確定自發(fā)性早產(chǎn)（≥40uM）或死產(chǎn)（非空腹血清膽汁酸≥100uM）風(fēng)險特別高的妊娠。 給醫(yī)務(wù)人員的建議： 與硫唑嘌呤治療相關(guān)的妊娠期膽汁淤積癥很少有報道；妊娠期膽汁淤積癥也適用于其他硫嘌呤藥物，如巰嘌呤和硫鳥嘌呤；妊娠期膽汁淤積癥可能比非藥物性妊娠期膽汁淤積更早發(fā)生，并且可能對熊去氧膽酸沒有反應(yīng)。 巰嘌呤的停藥或劑量減少可能會改善肝功能檢查；嚴(yán)密監(jiān)測服用硫嘌呤類藥品妊娠患者的ICP體征和癥狀，必要時聯(lián)系負(fù)責(zé)患者免疫抑制治療的臨床醫(yī)生和肝病科醫(yī)生。若發(fā)生妊娠期膽汁淤積，則需要逐案評估治療方案，權(quán)衡繼續(xù)使用或者停止使用的獲益及風(fēng)險情況。 在ICP患者中，測量血清膽汁酸以確定自發(fā)性早產(chǎn)（≥40uM）或死產(chǎn)（非空腹血清膽汁酸≥100uM）風(fēng)險特別高的妊娠。 醫(yī)務(wù)人員給患者提供的建議： 若患者出現(xiàn)妊娠期膽汁淤積癥的癥狀，如無皮疹的劇烈瘙癢、惡心和食欲不振，要立即聯(lián)系醫(yī)生或護(hù)士。 除非醫(yī)生或護(hù)士建議患者停止服藥，否則不要停止服藥。 （英國MHRA網(wǎng)站） 原文鏈接： https://www.gov.uk/drug-safety-update/thiopurines-and-intrahepatic-cholestasis-of-pregnancy 美國警告長期服用西替利嗪或左西替利嗪停藥后罕見的重度瘙癢 美國食品藥品管理局（FDA）于2025年5月16日發(fā)布藥品安全性通報，警告前期無瘙癢癥狀的患者在持續(xù)數(shù)月或數(shù)年每天服用西替利嗪或左西替利嗪，停藥后可能出現(xiàn)瘙癢。這些病例報告罕見，但有時為嚴(yán)重報告，可能出現(xiàn)需要醫(yī)學(xué)干預(yù)的大面積、劇烈瘙癢。 美國口服西替利嗪于1995年12月獲批，并于2007年11月作為非處方藥管理；口服左西替利嗪于2007年5月獲批，并于2017年1月作為非處方藥管理。二者均為抗組胺藥，可阻斷人體過敏反應(yīng)過程中釋放的一種名為組胺的分子。這兩種藥物均獲批用于治療成人和2歲及以上兒童的季節(jié)性過敏癥（季節(jié)性過敏性鼻炎）。此外，還獲批用于治療6個月及以上患者的全年性過敏癥（常年性過敏性鼻炎）和慢性蕁麻疹（慢性特發(fā)性蕁麻疹）。 2017年4月25日至2023年7月6日，全球共有209例（美國197例）服用西替利嗪（n=180）、左西替利嗪（n=27）或兩者（n=2）停藥后出現(xiàn)瘙癢的病例報告至FDA。該數(shù)據(jù)僅包含提交至FDA不良事件報告系統(tǒng)（FAERS)數(shù)據(jù)庫的報告，因此可能尚有其他未知病例。這209例病例中，停藥與瘙癢間存在時間關(guān)系，發(fā)生時間中位數(shù)為2天，范圍為1至5天。與藥物使用頻率相比，罕見停藥后出現(xiàn)瘙癢的病例。尚不清楚該風(fēng)險的潛在機(jī)制，但評估支持停用西替利嗪或左西替利嗪與瘙癢之間存在因果關(guān)系。許多報告描述了停藥后出現(xiàn)需要醫(yī)學(xué)干預(yù)的大面積瘙癢，其中大量報告描述了對生活質(zhì)量和功能有顯著且持續(xù)影響。大多數(shù)停藥后出現(xiàn)瘙癢的患者報告使用這些藥物超過3個月；然而有些患者在使用不到1個月后即出現(xiàn)了該反應(yīng)。大多數(shù)個體重新開始用藥后瘙癢癥狀緩解，一些嘗試這一方法的個體在重新開始用藥并逐漸減量后癥狀緩解。除長期用藥外，尚未發(fā)現(xiàn)任何導(dǎo)致停藥后瘙癢的明確危險因素。 FDA警告醫(yī)務(wù)人員和患者長期使用西替利嗪或左西替利嗪，停藥后數(shù)天內(nèi)可能出現(xiàn)罕見但嚴(yán)重的瘙癢，建議患者出現(xiàn)該情況時應(yīng)咨詢醫(yī)務(wù)人員。目前尚未對這類瘙癢的有效治療方法開展評價，大多數(shù)患者重新開始用藥后癥狀得到緩解，部分患者在重新開始用藥后逐漸減量?；颊哂媱濋L期使用西替利嗪或左西替利嗪，尤其是超過幾個月時，應(yīng)與醫(yī)務(wù)人員商討風(fēng)險和獲益。FDA正與藥品上市許可持有人合作，對相關(guān)藥品說明書進(jìn)行修訂，增加這一風(fēng)險方面的警告。 （美國FDA網(wǎng)站） 原文鏈接： https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-requires-warning-about-rare-severe-itching-after-stopping-long-term-use-oral-allergy-medicines 歐洲發(fā)布降低非那雄胺和度他雄胺自殺意念的風(fēng)險措施 2025年5月8日，歐洲藥品管理局（EMA）網(wǎng)站發(fā)布了非那雄胺和度他雄胺的安全性信息。 在對非那雄胺和度他雄胺藥物的全歐盟范圍內(nèi)的數(shù)據(jù)進(jìn)行審查后，歐洲藥品管理局（EMA）的安全性委員會藥物警戒風(fēng)險評估委員會（PRAC）認(rèn)為自殺意念（自殺想法）是1毫克和5毫克非那雄胺片的一種副作用。不良反應(yīng)的發(fā)生頻率未知，無法從現(xiàn)有數(shù)據(jù)中對其進(jìn)行估算。 大多數(shù)自殺意念案例都報告于使用1毫克非那雄胺片的人群中，該藥物用于治療雄激素性脫發(fā)（由雄性激素導(dǎo)致的脫發(fā)）。非那雄胺藥物的產(chǎn)品信息中已經(jīng)包含了關(guān)于情緒變化（包括抑郁、情緒低落和自殺意念）的警告。出現(xiàn)情緒變化的患者應(yīng)尋求醫(yī)療建議，如果正在服用1毫克非那雄胺，還應(yīng)停止治療。 非那雄胺1毫克片劑的產(chǎn)品信息還將提醒患者，如果出現(xiàn)性功能問題（如性欲下降或勃起功能障礙），需要尋求醫(yī)療建議。性功能問題是已知的該藥物的副作用，并且可能導(dǎo)致情緒變化。 1毫克非那雄胺片劑的包裝中將包含一張患者卡，以提醒患者這些風(fēng)險，并告知他們適當(dāng)?shù)膽?yīng)對措施。 這些建議是在對非那雄胺和度他雄胺藥物的自殺想法和行為風(fēng)險進(jìn)行審查后提出的。PRAC評估了非那雄胺和度他雄胺藥物有效性和安全性的現(xiàn)有信息，包括來自臨床試驗、EudraVigilance（歐洲藥物警戒數(shù)據(jù)庫）、文獻(xiàn)病例報告以及科學(xué)文獻(xiàn)研究的數(shù)據(jù)。審查在EudraVigilance數(shù)據(jù)庫中發(fā)現(xiàn)了325例相關(guān)的自殺意念病例，其中313例與非那雄胺有關(guān)，13例與度他雄胺有關(guān)（1例同時涉及兩種藥物）。這些病例被認(rèn)為可能與治療相關(guān)，且大多數(shù)病例涉及接受脫發(fā)治療的患者。結(jié)合藥物暴露量評估，非那雄胺的估計暴露量約為2.7億患者年，度他雄胺約為8200萬患者年（1患者年相當(dāng)于1名患者服用藥物1年）。自殺意念應(yīng)被列為非那雄胺片劑的一種副作用，非那雄胺和度他雄胺藥物的獲益仍大于風(fēng)險。 此外，非那雄胺1毫克片劑和非那雄胺皮膚噴霧劑用于治療早期雄激素性脫發(fā)（由雄性激素導(dǎo)致的脫發(fā)），非那雄胺5毫克片劑和度他雄胺0.5毫克膠囊用于治療良性前列腺增生（前列腺增大可能導(dǎo)致排尿問題）。 度他雄胺片和非那雄胺皮膚噴霧劑 根據(jù)所審查的數(shù)據(jù)，雖然無法確定自殺意念與度他雄胺之間存在關(guān)聯(lián)，但度他雄胺的作用方式與非那雄胺相同，因此，作為預(yù)防措施，關(guān)于非那雄胺導(dǎo)致的情緒變化的信息也將被添加到度他雄胺的產(chǎn)品信息中。審查發(fā)現(xiàn)，沒有證據(jù)表明自殺意念與用于治療脫發(fā)的非那雄胺皮膚噴霧劑之間存在關(guān)聯(lián)，這些噴霧劑的產(chǎn)品信息中不會增加新的信息。 給醫(yī)務(wù)人員及患者的信息  建議口服1毫克非那雄胺治療雄激素性脫發(fā)的患者出現(xiàn)情緒低落、抑郁或自殺意念，應(yīng)停止治療并尋求醫(yī)療建議。 一些使用1毫克口服非那雄胺的患者報告了性功能障礙，這可能導(dǎo)致情緒改變，包括自殺意念。告知患者如果出現(xiàn)性功能障礙的跡象應(yīng)尋求醫(yī)療建議，并考慮停止治療。 1毫克非那雄胺片劑的包裝中將包含一張患者卡，以告知正在接受雄激素性脫發(fā)治療的患者這些可能的副作用以及適當(dāng)?shù)膽?yīng)對措施。 自殺念頭是非那雄胺片（用于治療脫發(fā)的1毫克劑型或治療良性前列腺增生的5毫克劑型）的副作用。大多數(shù)病例報告來自使用該藥物治療脫發(fā)的人群。 根據(jù)現(xiàn)有證據(jù)，尚未發(fā)現(xiàn)自殺念頭與使用非那雄胺皮膚噴霧劑（治療脫發(fā)）或度他雄胺膠囊（治療良性前列腺增生）之間存在關(guān)聯(lián)。由于度他雄胺的作用機(jī)制與非那雄胺相同，作為預(yù)防措施，其藥品信息中將包含關(guān)于情緒變化（包括自殺念頭）的潛在風(fēng)險內(nèi)容。 審查發(fā)現(xiàn)，目前沒有足夠的證據(jù)確定度他雄胺與自殺意念風(fēng)險之間存在因果關(guān)系。作為預(yù)防措施，基于5-α還原酶抑制劑（5-ARI）可能存在的類效應(yīng)，度他雄胺的產(chǎn)品信息將進(jìn)行更新，以包括關(guān)于自殺意念的潛在風(fēng)險信息。 （歐洲藥品管理局EMA網(wǎng)站） 原文鏈接： https://www.ema.europa.eu/en/news/measures-minimise-risk-suicidal-thoughts-finasteride-dutasteride-medicines 歐洲提示司美格魯肽的非動脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變風(fēng)險 歐洲藥品管理局（EMA）的安全性委員會藥物警戒風(fēng)險評估委員會（PRAC）近期發(fā)布消息稱，已完成對含司美格魯肽藥物的審查。此前有擔(dān)憂認(rèn)為這類藥物可能增加患非動脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變（Nonarteritic anterior ischemic optic neuropathy，NAION）的風(fēng)險，這是一種可能導(dǎo)致視力喪失的眼部疾病。 司美格魯肽是一種GLP-1受體激動劑，是某些用于治療糖尿病和肥胖癥的藥物（商品名：Ozempic、Rybelsus、Wegovy）的活性成分。司美格魯肽的作用方式與GLP-1（體內(nèi)的一種天然激素）相同，通過增加進(jìn)食時胰腺釋放的胰島素量來幫助控制血糖水平。司美格魯肽還能通過增加飽腹感減少食物攝入、饑餓感和進(jìn)食欲望。 在審查了所有關(guān)于司美格魯肽與NAION的可用數(shù)據(jù)（包括非臨床研究、臨床試驗、上市后監(jiān)測和醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)的數(shù)據(jù)）后，PRAC得出結(jié)論：NAION是司美格魯肽的一種極罕見副作用（意味著每10000名使用司美格魯肽的患者中可能影響最多1人）。 多項大型流行病學(xué)研究的結(jié)果表明，與未服用該藥物的患者相比，使用司美格魯肽的2型糖尿病成年患者罹患NAION的風(fēng)險增加約兩倍。這相當(dāng)于每10000人年（1人年相當(dāng)于1人服用司美格魯肽1年）的治療中約增加1例NAION病例。臨床試驗數(shù)據(jù)也表明，與服用安慰劑（模擬治療）的患者相比，服用司美格魯肽的患者患此病的風(fēng)險略高。 因此，EMA建議更新司美格魯肽藥物的產(chǎn)品信息，將NAION列為“極罕見”的副作用。如果患者在司美格魯肽治療期間突發(fā)視力喪失或視力迅速惡化，應(yīng)立即聯(lián)系醫(yī)生。若確診NAION，應(yīng)停止司美格魯肽治療。 （歐洲藥品管理局EMA網(wǎng)站） 原文鏈接： https://www.ema.europa.eu/en/news/prac-concludes-eye-condition-naion-very-rare-side-effect-semaglutide-medicines-ozempic-rybelsus-wegovy |
