此次新適應(yīng)癥申請，基于2項(xiàng)III期臨床研究SELECT-PsA-1（NCT03104400）和SELECT-PsA-2研究（NCT03104374）的數(shù)據(jù)支持。這2項(xiàng)研究入組了超過2000例活動性PsA患者，結(jié)果顯示，在2項(xiàng)研究中，與安慰劑相比，Rinvoq均達(dá)到了ACR20應(yīng)答的主要終點(diǎn)。此外，15mg劑量Rinvoq與阿達(dá)木單抗在治療第12周ACR20應(yīng)答方面顯示出非劣效性。接受Rinvoq治療的患者在身體功能（HAQ-DI）和皮膚癥狀（PASI 75）方面也有更大的改善，并且有更大比例的患者達(dá)到了最低疾病活動度。在PsA患者中，Rinvoq的安全性與之前報(bào)道的III期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床試驗(yàn)結(jié)果一致，沒有發(fā)現(xiàn)新的重大安全風(fēng)險(xiǎn)。

——SELECT-PsA-1：是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、平行組、陽性藥物和安慰劑對照III期研究，在1705例對至少一種非生物類疾病修飾抗風(fēng)濕藥物（DMARD）應(yīng)答不足的PsA成人患者中開展，評估了2種劑量Rinvoq（15mg和30mg，每日一次）相對于安慰劑和阿達(dá)木單抗（adalimumab）的療效和安全性。研究中，患者被隨機(jī)分配，接受Rinvoq 15mg、Rinvoq 30mg、阿達(dá)木單抗（40mg，每隔一周一次[EOW]）、安慰劑。主要終點(diǎn)是2種劑量Rinvoq治療組與安慰劑組相比在第12周達(dá)到ACR20應(yīng)答的患者比例。次要終點(diǎn)包括：第12周健康評估問卷殘疾指數(shù)（HAQ-DI）評分相對基線的變化、第16周達(dá)到PASI75（銀屑病面積嚴(yán)重指數(shù)改善75%）的患者比例、第24周達(dá)到最低疾病活動度（MDA）的患者比例。

數(shù)據(jù)顯示，該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：在第12周，15mg組和30mg組分別有71%、79%的患者達(dá)到ACR20應(yīng)答，安慰劑組為36%（p＜0.0001）。當(dāng)與阿達(dá)木單抗進(jìn)行對比時(shí)，2種劑量Rinvoq在治療第12周ACR20應(yīng)答率方面均達(dá)到了非劣性，僅30mg劑量顯示出優(yōu)越性。治療第12周ACR50應(yīng)答率方面，15mg組、30mg組、安慰劑組分別為38%、52%、13%（名義p＜0.0001）。治療第12周ACR75應(yīng)答率方面，15mg組、30mg組、安慰劑組分別為16%、25%、2%（名義p＜0.0001）。

根據(jù)HAQ-DI評分的測量，接受Rinvoq治療的患者在第12周時(shí)的身體功能也有較大改善：15mg和30mg Rinvoq治療組的患者HAQ-DI評分分別較基線變化-0.42和-0.47，安慰劑組變化為-0.14（p＜0.0001）。在第16周，Rinvoq也顯示出皮膚癥狀的改善，接受15mg和30mg劑量Rinvoq的患者中，分別有63%和62%的患者達(dá)到PASI75，安慰劑組為21%（p＜0.0001）。治療第24周達(dá)到MDA的患者比例，15mg和30mg Rinvoq治療組分別為37%和45%，安慰劑組為12%（p＜0.0001）。治療24周后，與安慰劑相比，15mg和30mg Rinvoq顯著抑制了放射學(xué)進(jìn)展（p＜0.01，采用與PsA Sharp/van der Heijde評分相對基線的變化評估）。關(guān)節(jié)損傷的抑制對銀屑病關(guān)節(jié)炎患者很重要，因?yàn)檫@會影響身體功能和殘疾。研究中，Rinvoq的安全性與先前報(bào)道的一致，沒有發(fā)現(xiàn)新的安全風(fēng)險(xiǎn)。

——SELECT-PsA 2：是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、平行組、安慰劑對照研究，在對至少一種生物疾病修飾抗風(fēng)濕藥物（bDMARD）應(yīng)答不足的活動性PsA患者中開展，旨在評估Rinvoq相對于安慰劑的療效和安全性。研究中，患者隨機(jī)分配接受Rinvoq 15mg、Rinvoq 30mg、安慰劑治療，在第24周時(shí)口服Rinvoq 15mg或Rinvoq 30mg。

研究的主要終點(diǎn)是在治療12周后達(dá)到ACR20緩解的患者百分比，次要終點(diǎn)包括健康評估問卷殘疾指數(shù)(HAQ-DI) 相對基線的變化、患者在第12周達(dá)到ACR50和ACR70的比例、患者在第16周達(dá)到PASI 75的比例以及患者在第24周達(dá)到最低疾病活動度（MDA）的比例。該試驗(yàn)正在進(jìn)行中，長期擴(kuò)展試驗(yàn)仍然封盲，以評估2種每日一次劑量（15mg和30mg）Rinvoq在已完成安慰劑對照期的患者中的長期安全性、耐受性和療效。

結(jié)果顯示，與安慰劑相比，2種劑量Rinvoq（15mg和30mg，每日一次）均達(dá)到了治療第12周ACR20緩解的主要終點(diǎn)。此外，與安慰劑相比，2種劑量Rinvoq在所有次要終點(diǎn)顯示出顯著更大的緩解。

具體數(shù)據(jù)為：（1）治療第12周，15mg和30mg劑量Rinvoq治療組分別有57%、64%的患者達(dá)到ACR20緩解，安慰劑組為24%（p＜0.0001）。（2）治療第12周，15mg和30mg劑量Rinvoq治療組分別有32%、28%的患者達(dá)到ACR50緩解，安慰劑組為5%（p＜0.0001）。（3）在治療第12周，15mg和30mg劑量Rinvoq治療組分別有9%、17%的患者達(dá)到ACR70緩解，安慰劑組為0.5%（p＜0.0001）。（4）治療第12周，Rinvoq治療的患者身體功能（HAQ-DI評價(jià)）獲得更大改善。（5）Rinvoq治療患者顯示出皮膚癥狀改善，治療第16周，15mg和30mg劑量Rinvoq治療組分別有52%、57%的患者達(dá)到PASI75緩解，安慰劑組為16%（p＜0.0001）。（6）治療第24周，15mg和30mg劑量Rinvoq治療組分別有25%、29%的患者達(dá)到MDA，安慰劑組為3%（p＜0.0001）。（7）該研究中，Rinvoq的安全性與先前的研究結(jié)果一致，沒有發(fā)現(xiàn)新的安全風(fēng)險(xiǎn)。