各醫(yī)療機(jī)構(gòu)，各有關(guān)單位，省藥監(jiān)局機(jī)關(guān)各處、各執(zhí)法檢查局、各直屬單位：

《甘肅省醫(yī)療機(jī)構(gòu)（中藥）制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定及穩(wěn)定性研究技術(shù)指南（試行）》已經(jīng)2025年5月29日省藥監(jiān)局務(wù)會議審議通過，現(xiàn)印發(fā)給你們，請遵照執(zhí)行。

?

甘肅省藥品監(jiān)督管理局

2025年6月7日

?

?

甘肅省醫(yī)療機(jī)構(gòu)（中藥）制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定及穩(wěn)定性研究技術(shù)指南（試行）

?

根據(jù)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊管理辦法（試行）》，參照現(xiàn)行版《中國藥典》《中藥標(biāo)準(zhǔn)管理專門規(guī)定》，國家藥品監(jiān)督管理局頒布的相關(guān)研究技術(shù)指導(dǎo)原則，結(jié)合中藥制劑特點(diǎn)，制定本技術(shù)指南。如遇技術(shù)指南未明確的情況，結(jié)合國家藥品監(jiān)督管理局相關(guān)規(guī)定及“科學(xué)、合理、可控、可行”的原則，制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

一、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的基本原則

1.安全性原則

1.1申報醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑必須以滿足臨床需要為目的，應(yīng)當(dāng)是市場上沒有供應(yīng)的品種。處方中的藥味應(yīng)符合現(xiàn)行版《中國藥典》的規(guī)定，現(xiàn)行版《中國藥典》中未收載的中藥材和飲片，應(yīng)符合相關(guān)規(guī)定。外購提取物的，除提供提取物的制備方法和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)外，還應(yīng)提供其來源的相關(guān)證明性文件；實(shí)施藥品批準(zhǔn)文號管理的中藥材、中藥飲片或提取物，必須具有藥品批準(zhǔn)文號，并提供其批準(zhǔn)證明文件和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。輔料、添加劑、防腐劑亦應(yīng)有相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)。

1.2醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑不得涉及中藥注射劑、中藥與化學(xué)藥組成的復(fù)方制劑、麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品等。

1.3慎用毒性藥材。毒性藥材是指歷版中國藥典，部頒標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)口藥材標(biāo)準(zhǔn)，省、自治區(qū)、直轄市的中藥材標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)注為大毒（或劇毒）和有毒的藥材。如必須用毒性藥材，應(yīng)根據(jù)處方量和制成總量、用量等計算出毒性藥材的日用量，不得超過法定標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。毒性藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)建立充分有效的檢測方法和制訂合理的限度，保證質(zhì)量穩(wěn)定、安全可控。

1.4醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑應(yīng)固定處方，制法穩(wěn)定。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)設(shè)定處方、制法項(xiàng)，明確處方全部藥味及用量，明確主要制法及輔料，以保證制劑的工藝穩(wěn)定與質(zhì)量均一。

2.科學(xué)性原則

2.1設(shè)置科學(xué)的檢測項(xiàng)目。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體例及內(nèi)容應(yīng)當(dāng)符合現(xiàn)行版《中國藥典》有關(guān)通用技術(shù)要求和撰寫要求，文字術(shù)語應(yīng)當(dāng)準(zhǔn)確、嚴(yán)謹(jǐn)、簡潔、規(guī)范，避免產(chǎn)生誤解和歧義。根據(jù)處方的特性、劑型的特點(diǎn)及配制與貯藏等因素設(shè)置科學(xué)的檢測項(xiàng)目，檢測項(xiàng)目的選擇應(yīng)本著“簡便、快捷、靈敏、專屬性強(qiáng)”的原則，建立反映中藥整體質(zhì)量的控制項(xiàng)目、方法和指標(biāo)，保障中藥安全、有效和質(zhì)量穩(wěn)定可控。

2.2建立可靠的檢測方法。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中建立的檢測方法應(yīng)經(jīng)實(shí)驗(yàn)條件優(yōu)化，確定最合適的實(shí)驗(yàn)條件，通常要有方法選擇的依據(jù)，包括文獻(xiàn)依據(jù)、理論依據(jù)或?qū)嶒?yàn)研究依據(jù)。檢查項(xiàng)目通常應(yīng)采用藥典收載的方法；鑒別項(xiàng)應(yīng)首選專屬性強(qiáng)的方法；含量測定應(yīng)按現(xiàn)行版《中國藥典》通用技術(shù)要求“分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則”進(jìn)行驗(yàn)證。

3.實(shí)用性原則

在確保能準(zhǔn)確控制質(zhì)量的前提下，應(yīng)考慮醫(yī)療機(jī)構(gòu)的檢測條件，倡導(dǎo)綠色低碳的標(biāo)準(zhǔn)發(fā)展理念，提倡使用低成本、低能耗、低排放、高效便捷的檢測方法。

3.1質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中每一項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)應(yīng)有相應(yīng)的檢測方法，方法必須具有可行性與重現(xiàn)性，并有明確的結(jié)果判定描述。除具體品種項(xiàng)下的特殊要求外，標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目中所有涉及檢驗(yàn)的方法與技術(shù)應(yīng)符合現(xiàn)行版《中國藥典》的要求。

3.2質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的格式、術(shù)語、數(shù)值、計量單位、符號、公式等應(yīng)符合現(xiàn)行版《中國藥典》的規(guī)定。

3.3檢測所需的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)（包括對照品、對照藥材和對照提取物）應(yīng)為國家法定部門認(rèn)可，所使用對照物質(zhì)的來源、批號等信息必須在申報資料中標(biāo)明。

3.4若使用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)為自行研制，應(yīng)按照相關(guān)的要求申報相應(yīng)的鑒定研究資料和標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。

3.5檢測方法中所用試劑、溶劑應(yīng)易于得到，盡可能避免使用毒性大的溶劑與試劑。操作中需特別處理或注意的地方應(yīng)注明，對可能出現(xiàn)的危險應(yīng)予提示。鼓勵開展有毒試劑的替換研究，降低對環(huán)境和人員的影響和危害。

3.6所用試液、緩沖液、指示液、滴定液應(yīng)盡可能采用現(xiàn)行版《中國藥典》已收載的，不應(yīng)任意增加或改變其濃度，否則應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)正文中以注解的形式列出配制的方法，并在起草說明中加以說明。

3.7標(biāo)準(zhǔn)中各種限度的規(guī)定，應(yīng)結(jié)合實(shí)際，保證制劑在配制、貯藏和使用過程中必須達(dá)到所規(guī)定的基本要求。

二、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的技術(shù)要求

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)正文按制劑名稱、處方、制法、性狀、鑒別、檢查、浸出物、含量測定、功能與主治、用法與用量、注意、規(guī)格、貯藏等順序編寫。

1.制劑名稱

制劑名稱應(yīng)符合《中國藥品通用名稱命名原則》《中成藥通用名稱命名技術(shù)指導(dǎo)原則》，中文名的漢語拼音按現(xiàn)行版《新華字典》進(jìn)行相應(yīng)標(biāo)注。民族藥制劑除包括中文名、漢語拼音名外，還應(yīng)附本民族語言文字名稱。劑型應(yīng)按現(xiàn)行版《中國藥典》《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》（藏藥分冊、蒙藥分冊等）的規(guī)范表述；新制劑名稱不應(yīng)與已上市藥品名稱重復(fù)；不得使用商品名稱。

2.處方

單味制劑不列處方，在制法中說明藥味及其處方量；復(fù)方制劑應(yīng)列處方及其處方量；處方中每味藥應(yīng)有法定標(biāo)準(zhǔn)，輔料、添加劑與防腐劑亦應(yīng)有相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)；處方中各組成的名稱采用現(xiàn)行版《中國藥典》規(guī)定的名稱；現(xiàn)行版《中國藥典》與其他國家藥品標(biāo)準(zhǔn)未收載的，可采用省級藥品監(jiān)督管理部門頒布的相關(guān)規(guī)范及標(biāo)準(zhǔn)中使用的名稱。

3.制法

參照現(xiàn)行版《中國藥典》中相應(yīng)劑型如實(shí)概括藥品規(guī)?；a(chǎn)的工藝過程，列出關(guān)鍵工藝參數(shù)。如處方中共多少味藥，各藥味處理的關(guān)鍵工藝與質(zhì)量控制參數(shù)；粉碎度、提取方法、所用溶劑的名稱、用量、提取溫度、提取時間、提取次數(shù)、清膏的相對密度、濃縮干燥方法及溫度、輔料種類及用量、制成品總量等。輔料如使用了白酒、乙醇等，應(yīng)標(biāo)明濃度；如使用了植物油，應(yīng)標(biāo)明植物油的種類及名稱。制法應(yīng)與現(xiàn)行版《中國藥典》通用技術(shù)要求通則相符，如：含糖量、防腐劑含量等。

4.性狀

指制劑除去包裝的直觀情況，按色澤、外觀、臭（氣味）、味依次描述。片劑或丸劑有包衣的應(yīng)包括去除包衣后對片芯或丸芯的描述；膠囊劑應(yīng)對內(nèi)容物進(jìn)行描述；溶液劑應(yīng)對其顏色進(jìn)行描述。外用藥不描述味覺。

5.鑒別

對處方中的每個藥味盡可能都進(jìn)行研究，應(yīng)選用專屬性強(qiáng)、重現(xiàn)性好、靈敏度高，且比較簡便的方法。鑒別常用的方法包括顯微鑒別、理化鑒別（化學(xué)試驗(yàn)、熒光試驗(yàn)、薄層色譜法、分光光度法、氣相色譜法等）。

5.1以生藥原粉入藥的品種可采用顯微鑒別方法進(jìn)行鑒別，但不具有專屬性的組織，不應(yīng)作為鑒別特征。

5.2大類化合物（如總黃酮、總皂苷、總生物堿等）的理化鑒別，由于其專屬性較差，一般不宜采用，若要采用，應(yīng)進(jìn)行專屬性研究的有關(guān)說明。

5.3應(yīng)首選君藥、貴細(xì)藥、易混淆及研究基礎(chǔ)比較好的藥材作鑒別。還應(yīng)注意優(yōu)先考慮將含量測定項(xiàng)未涉及的藥味收載入標(biāo)準(zhǔn)正文。

5.4薄層鑒別研究必須設(shè)置陰性對照，為避免假陽性，還應(yīng)參照現(xiàn)行版《中國藥典》“藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則”進(jìn)行方法的專屬性和耐用性考察。

5.5盡量選用低毒性試劑。

5.6應(yīng)提供顯微鑒別特征彩色照片或薄層色譜鑒別彩色照片。

6. 檢查

6.1按照現(xiàn)行版《中國藥典》四部“制劑通則”項(xiàng)下規(guī)定的檢查項(xiàng)目進(jìn)行檢查，必要時還應(yīng)根據(jù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的特性、工藝與留樣考察情況增加“制劑通則”規(guī)定以外的檢查項(xiàng)目。

6.2含毒性藥材的制劑，應(yīng)建立相應(yīng)毒性成分的限量檢查，并進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證。一般采用薄層色譜法或高效液相色譜法對毒性成分的限量進(jìn)行控制。

6.3含礦物藥的制劑均應(yīng)對重金屬和砷鹽的檢查方法進(jìn)行研究，視情況納入標(biāo)準(zhǔn)正文。

6.4若處方中含有易被農(nóng)藥、黃曲霉毒素、重金屬及有害元素污染的藥材和飲片，制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)根據(jù)品種情況，研究建立相關(guān)的檢測方法和限度。

6.5現(xiàn)行版《中國藥典》四部“制劑通則”項(xiàng)下規(guī)定需進(jìn)行無菌或微生物限度檢查的制劑，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)設(shè)定無菌或微生物限度檢查項(xiàng)。無菌制劑按現(xiàn)行版《中國藥典》四部通則“無菌檢查”進(jìn)行檢查應(yīng)符合規(guī)定；有微生物限度要求的制劑應(yīng)按現(xiàn)行版《中國藥典》四部通則“非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查:微生物計數(shù)法”、“非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查:控制菌檢查法”進(jìn)行檢查，并依據(jù)現(xiàn)行版《中國藥典》四部通則“非無菌產(chǎn)品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)”制定適宜的微生物限度標(biāo)準(zhǔn)，將其列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)正文。無菌或微生物限度方法建立后，需提供方法適用性資料。

7. 浸出物

中藥固體制劑可制定浸出物的量以控制藥品質(zhì)量，但必須具有針對性和控制質(zhì)量的意義。按照現(xiàn)行版《中國藥典》四部通用技術(shù)要求設(shè)定浸出物測定法，確定溶劑、溶劑的用量、浸出方法（冷浸法、熱浸法）及限度。

8.含量測定

含量測定應(yīng)滿足專屬、靈敏、重現(xiàn)性好的基本要求。含量測定方法包括色譜法、光譜法、容量法、重量法等。含量測定目標(biāo)成分一般應(yīng)為單一化學(xué)成分或多個化學(xué)成分，也可以為大類化學(xué)成分（如總黃酮、總皂苷、總生物堿等）。

8.1首選處方中的君藥、貴細(xì)藥、毒性藥材進(jìn)行含量測定研究。在國家標(biāo)準(zhǔn)中已有含量測定方法的毒性藥味，應(yīng)規(guī)定上、下限。

8.2含量測定方法應(yīng)進(jìn)行方法學(xué)考察，可參照現(xiàn)行版《中國藥典》“藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則”。

8.3含量測定結(jié)果低于萬分之一時，可不列含量測定項(xiàng)，應(yīng)增加浸出物測定指標(biāo)。

8.4應(yīng)提供色譜法、光譜法含量測定方法學(xué)研究相關(guān)圖譜。

9.功能與主治

制劑的功能主治應(yīng)依據(jù)臨床試驗(yàn)的結(jié)果而制定，并有符合要求的相關(guān)臨床資料作為技術(shù)支持。功能主治的描述應(yīng)使用規(guī)范的醫(yī)學(xué)術(shù)語，不得使用生僻或有歧義的詞語。中藥制劑功能主治的表述原則上應(yīng)符合中醫(yī)的傳統(tǒng)表述習(xí)慣，主治中一般應(yīng)有相應(yīng)的中醫(yī)證候或中醫(yī)病機(jī)的表述或限定；民族藥制劑功能主治的表述原則上應(yīng)符合民族醫(yī)的傳統(tǒng)表述習(xí)慣，主治中一般應(yīng)有相應(yīng)的民族醫(yī)病機(jī)的表述或限定。

10.用法與用量

用法用量應(yīng)依據(jù)臨床應(yīng)用的結(jié)果說明臨床推薦使用的用法和用量，先寫用法，后寫用量。如同一藥物不同的適應(yīng)癥、不同的年齡階段其用法用量不一致，應(yīng)詳細(xì)列出。用法與用量的表述應(yīng)規(guī)范、詳細(xì)、易懂、便于患者自行服用。毒劇藥要注明極量。具體要求參見原國家食品藥品監(jiān)督管理局《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》等有關(guān)規(guī)定。

11.注意

注意項(xiàng)包括各種禁忌及可能出現(xiàn)的某些不良反應(yīng)及處理方法。如孕婦及其他疾患和體質(zhì)方面的禁忌、飲食的禁忌或注明該藥為毒性藥等。

12.規(guī)格

規(guī)格用于規(guī)定制劑單位的含量、裝量、重量等，必須按現(xiàn)行版《中國藥典》《中成藥規(guī)格表述技術(shù)指導(dǎo)原則要求》規(guī)范表述。如有多種規(guī)格應(yīng)由小到大的順序全部列出，并且與說明書中表達(dá)的方式一致。

13.貯藏

貯藏項(xiàng)表述的內(nèi)容系對制劑貯藏與保管的基本要求。根據(jù)藥品穩(wěn)定性的考察結(jié)果，確定貯藏條件。所用術(shù)語應(yīng)符合現(xiàn)行版《中國藥典》凡例的規(guī)定。

三、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說明的技術(shù)要求?

起草說明的文字規(guī)范及計量單位等統(tǒng)一按《中國藥典》的要求撰寫，應(yīng)列出本制劑的全部原料（藥材）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)情況，按名稱、處方、制法、性狀、鑒別、檢查、浸出物、含量測定、功能與主治、用法與用量、規(guī)格、貯藏等順序逐項(xiàng)編寫。

1.藥品原料（藥材）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

1.1說明處方中的藥材、提取物、有效部位的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)出處，當(dāng)不是現(xiàn)行版《中國藥典》收載的品種時，需詳細(xì)說明標(biāo)準(zhǔn)的出處，如為省級中藥標(biāo)準(zhǔn)需附復(fù)印件。輔料應(yīng)符合藥品監(jiān)督管理部門的相關(guān)要求。

1.2對涉及《中國藥典》中收載的要求分列、來源細(xì)化的中藥材品種，需對此申報固定的品種作出說明。

2.制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案的起草說明

2.1概述??

寫明品種出處、原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)出處（如有），必要時寫明檢驗(yàn)項(xiàng)目及增修訂項(xiàng)目等情況。

2.2名稱??

說明命名方式。當(dāng)品種名稱有變更時應(yīng)予以說明。

應(yīng)注意：

2.1.1單味制劑宜采用藥材名加劑型名，藥材名列前，劑型名列后。

2.1.2復(fù)方制劑命名要符合《中國藥品通用名稱命名原則》《中成藥通用名稱命名技術(shù)指導(dǎo)原則》相關(guān)規(guī)范。

劑型的表述應(yīng)采用現(xiàn)行《中國藥典》的規(guī)范表述。名稱勿用代號命名，避免采用不科學(xué)或夸大療效的文字命名。

注意漢語拼音書寫方式。藥名、劑型和形容詞應(yīng)分組拼音。

2.3處方 ?

必要時對處方中各主成分（藥味）排列次序予以說明。如系保密品種，其處方也應(yīng)完整地列在起草說明中。

處方中每味藥應(yīng)有法定標(biāo)準(zhǔn)，輔料、添加劑與防腐劑亦應(yīng)有相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)。

2.3.1處方中各組成的名稱

中藥材、提取物與輔料等的名稱應(yīng)規(guī)范。

2.3.1.1現(xiàn)行版《中國藥典》與其他國家藥品標(biāo)準(zhǔn)已收載的，一律采用《中國藥典》規(guī)定的名稱。另應(yīng)注意：

a.如地方藥材標(biāo)準(zhǔn)與國家標(biāo)準(zhǔn)異名同源者，應(yīng)寫國家標(biāo)準(zhǔn)的名稱。

b.地方藥材品種名稱與國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中所收載的品種為同名異源者，應(yīng)另改名稱。

c.中藥材名稱和來源應(yīng)與現(xiàn)行版《中國藥典》相一致。

d.復(fù)方制劑中所含的中藥材本身為復(fù)方且為法定成方制劑的，只需要列出該中藥材的藥名，不必列出其所含具體藥味。

e.原國家食品藥品監(jiān)督管理總局曾發(fā)文要求替換的或明確的藥材均應(yīng)按要求替換或明確。

f.使用藥材鮮品時，需在藥材名稱前加“鮮”字。

2.3.1.2現(xiàn)行版《中國藥典》與其他國家藥品標(biāo)準(zhǔn)未收載的藥材可采用省級藥品監(jiān)督管理部門頒布的相關(guān)規(guī)范及標(biāo)準(zhǔn)中使用的名稱。

2.3.1.3處方藥味的排列

根據(jù)中醫(yī)藥理論，按“君臣佐使”順序排列；非傳統(tǒng)處方，也可按藥物作用主次排列。

2.3.2藥引及輔料

處方中的藥引，如為粉碎混合的應(yīng)列入處方中；煎汁或壓榨取汁泛丸的，不列入處方，但需在制法項(xiàng)注明藥引的名稱和用量。一般輔料與添加劑，亦不列入處方，可在制法中說明名稱和用量。

2.3.3處方中藥材與炮制品的寫法

制劑處方中的藥味，不注明炮制要求的均指凈藥材或飲片（干品），按現(xiàn)行版《中國藥典》附錄通則和藥材正文項(xiàng)下的規(guī)定處理，不另加括號注明；若炮制品已作為單列品收載于現(xiàn)行版《中國藥典》正文中，可直接使用其名稱。某些毒性較大或必須注明生用者，在名稱前，加注“生”字，以免誤用。

2.3.4處方量

各藥材用量一律用法定計量單位表示。重量以“g”表示，容量以“ml”表示。固體制劑與液體制劑的總制成量以1000g（袋）、1000片（粒）與1000ml表示。制劑處方中規(guī)定的藥量，系指品種正文【制法】項(xiàng)規(guī)定的切碎、破碎或粉碎后的藥量。

2.4制法 ?

必要時說明關(guān)鍵工藝中各項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)及要求的控制目的。說明輔料品名、用量及執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)寫明制法過程中需注意的事項(xiàng)。

制法應(yīng)與現(xiàn)行版《中國藥典》通用技術(shù)要求通則要求相符。

應(yīng)注意：

a.制法應(yīng)考慮到設(shè)備條件、產(chǎn)量與經(jīng)驗(yàn)等情況，在保證質(zhì)量的前提下，可結(jié)合現(xiàn)代新工藝，簡明扼要敘述制備方法、條件與要求。

b.屬于常規(guī)或中國藥典已規(guī)定的炮制加工，在制法中不需敘述，特殊的炮制加工可在附注中敘述。

c.制法中藥材粉末的粉碎度用現(xiàn)行版《中國藥典》凡例中粉末分等的術(shù)語來表述。

d.采用滲漉提取方法時，應(yīng)寫明所用溶劑的名稱、用量及滲漉液的收集量。

e.采用乙醇做提取溶劑時，應(yīng)寫明乙醇的濃度。

f.采用水提醇沉工藝時，應(yīng)寫明醇沉前濃縮藥液的相對密度及測定溫度、醇沉?xí)r藥液中的乙醇含量。

g.劑型為蜜丸的品種，制法項(xiàng)下可并列收載水蜜丸、小蜜丸與大蜜丸；制備蜜丸的煉蜜量可規(guī)定一定幅度,但幅度不宜過大，以免影響用藥劑量。

起草說明中，應(yīng)對制法的工藝控制條件作進(jìn)一步說明。

2.5性狀

說明正文中所描述性狀的理由及需要說明的其他問題。

應(yīng)根據(jù)至少3批中試以上規(guī)模樣品進(jìn)行描述，按顏色、外形、氣味依次描述，中間用“；”隔開。如為包衣片，應(yīng)描述除去包衣后的片芯性狀；膠囊劑應(yīng)在說明為軟膠囊或硬膠囊后，再對內(nèi)容物進(jìn)行描述；丸劑如用朱砂、滑石粉或煎出液包衣，應(yīng)先描述包衣色，再描述除去包衣后的丸芯性狀；合劑（口服液）的性狀應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況描述為“澄清液體”或“液體”。中藥制劑在儲存期間顏色可能會變深，可根據(jù)實(shí)際情況規(guī)定顏色幅度，如用兩種色調(diào)，應(yīng)先描述淺色，后描述深色，并以后一種色為主，例如黃棕色以棕為主。描述顏色的范圍，可在二種顏色之間用“至”連接，將過渡色包含在內(nèi)，如“白色至微黃色”，類白色即包含其中。

氣味一般不描述為某藥材氣。

外用藥不描述氣味。

起草說明中應(yīng)提供制劑外觀及內(nèi)容物圖片，圖像的色度不應(yīng)出現(xiàn)偏差。

2.6鑒別

按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)正文內(nèi)容的項(xiàng)目順序逐一說明。必要時介紹建立或修訂此鑒別的理由，介紹操作中應(yīng)注意事項(xiàng)，特殊試液應(yīng)注明配制的方法及依據(jù)；中藥制劑應(yīng)提供陰性對照實(shí)驗(yàn)結(jié)果，說明其專屬性與可行性。圖譜均應(yīng)附在相應(yīng)的項(xiàng)目下，并逐一標(biāo)記與說明。所有附圖要求清晰真實(shí)。

2.6.1顯微鑒別：按標(biāo)準(zhǔn)描述順序?qū)懨鳂?biāo)準(zhǔn)中所鑒別的藥味歸屬，注明增修訂情況，并附顯微圖。

制劑中若有直接入藥的生藥粉，一般應(yīng)建立顯微鑒別方法。制劑中若含有多種直接入藥的生藥粉，在顯微鑒別方法中應(yīng)分別描述各藥味的專屬性特征，并提供清晰的顯微特征照片（照片中需含有長度標(biāo)尺）?？蓞⒖棘F(xiàn)行版《中國藥典》四部通則“顯微鑒別法”項(xiàng)下相關(guān)要求進(jìn)行。所選定的顯微特征必須明顯，易查見（制片10張，檢出規(guī)定特征的應(yīng)不少于2張）。不易觀察或藥材沒有明顯區(qū)別的組織特征，建議不列入顯微鑒別。

進(jìn)行顯微鑒別時，一般需根據(jù)處方組成及配比，掌握主要藥味的鑒別特征，對各藥味逐一分析比較，排除某些類似特征干擾，選取各藥材在該制劑中具有專屬性的顯微特征作為鑒別依據(jù)；某一藥材的某些主要特征在制劑中有干擾時，可考慮選擇次要特征。

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)正文寫“取本品，置顯微鏡下觀察：”其后描述處方藥材顯微特征，所描述的每味藥材間用句號分開，并在句號前的括號內(nèi)注明是什么藥材的特征，描述應(yīng)簡明扼要；并提供顯微特征圖（圖中應(yīng)標(biāo)注比例尺）。

2.6.2理化鑒別?

理化鑒別包括物理、化學(xué)、光譜、色譜鑒別。應(yīng)選擇具有專屬性的鑒別方法。

2.6.2.1化學(xué)反應(yīng)鑒別

常見的中藥制劑的化學(xué)反應(yīng)鑒別有：苦杏仁中的三硝基苯酚試紙反應(yīng)，冰片升華法理化反應(yīng)，石膏、海螵蛸、白礬等礦物藥的離子反應(yīng)等。其它大類化合物的呈色反應(yīng)、沉淀反應(yīng)、熒光反應(yīng)、泡沫試驗(yàn)等專屬性較差的方法，一般不宜采用。若要采用，應(yīng)在起草說明中對專屬性進(jìn)行有關(guān)說明。復(fù)方制劑成分復(fù)雜，相互干擾尤為嚴(yán)重，選用時更需謹(jǐn)慎，必要時先有分離、提純步驟。必須在確定陰性沒有干擾，且具有鑒別意義時方可采用。

對于貴重藥品要重視方法的靈敏度，應(yīng)盡可能減少供試品的用量。

避免采用利用化學(xué)反應(yīng)生成具有特臭的或有毒的揮發(fā)性產(chǎn)物，依靠嗅覺來進(jìn)行的鑒別。

書寫要求：

a.一般的鑒別反應(yīng)，若為現(xiàn)行版《中國藥典》附錄“一般鑒別反應(yīng)”中收載的方法，可直接引用附錄，不再重新敘述操作方法。

b.供試品配成同一溶液，分別做鑒別試驗(yàn)時，如二者鑒別試驗(yàn)敘述較為簡短，可寫在同一鑒別中。

c.如鑒別有二個或二個以上，并且鑒別的供試品配成同一溶液，鑒別試驗(yàn)敘述較長，需分別做鑒別實(shí)驗(yàn)時，可把處理方法寫在最前面的一個鑒別中，再分別描述。

d.熒光鑒別試驗(yàn)一般應(yīng)使用365nm波長的紫外光燈，寫為“置紫外光燈（365nm）下觀察”。

2.6.2.2光譜鑒別

一般為紫外-可見分光光度法鑒別。

2.6.2.3色譜鑒別 ?應(yīng)說明建立或修訂項(xiàng)目情況，注明色譜鑒別的歸屬、前處理?xiàng)l件選擇及色譜條件選擇等理由。并附色譜圖。薄層色譜（包括陰性對照試驗(yàn)）圖譜應(yīng)附彩色照片。

薄層色譜鑒別?一般情況下，首選君藥、臣藥或貴重藥材進(jìn)行薄層色譜鑒別。鑒別采用的對照品或?qū)φ账幉膽?yīng)為中國食品藥品檢定研究院提供（其來源、批號等信息須在申報資料中注明）。在起草說明上均應(yīng)附上對照品或?qū)φ账幉摹㈥幮詫φ蘸蜆悠凡噬訄D譜，同時記錄薄層色譜的溫度條件及不同溫度條件對Rf值的影響。

供試品溶液的制備?中藥制劑一般需提取純化。要考慮目標(biāo)組分的理化性質(zhì)、復(fù)方藥味的相互干擾與影響，以及不同工藝與不同劑型的特點(diǎn)。

對照藥材、對照提取物、對照品??應(yīng)設(shè)隨行的對照品（或?qū)φ账幉模?，在同一條件下展開分離進(jìn)行比較確證。隨行的對照分為：化學(xué)對照品，對照藥材，提取物。

在隨行對照的設(shè)定中，有些藥材的鑒別，用對照藥材較用對照品效果更好，可反映出更多的信息，應(yīng)采用“對照藥材”或“對照藥材+對照品”作對照；而對另一些藥材，因來源過于復(fù)雜，無法考察在同一展開條件下其色譜行為是否一致，宜用“對照品”作對照。

有效部位的制劑，可考慮采用對照提取物。

陰性對照??即不含鑒別目標(biāo)藥味的制劑，按供試品溶液制備法平行操作得到的對照液。一般情況下，如陰性對照色譜呈對照藥材、對照品主要特征斑點(diǎn)，為陰性對照有干擾，擬定的鑒別方法不成立。

展開條件的考察??需對兩個以上不同選擇性的展開劑（應(yīng)含現(xiàn)行版藥典的展開劑條件）進(jìn)行比較優(yōu)選。相對濕度、溫度、飽和時間，如對分離效果有顯著影響，應(yīng)予考察并將要求列入標(biāo)準(zhǔn)正文。

應(yīng)注意：

a.中藥制劑一般需提取純化，如蜜丸采用硅藻土除蜜方式，以提高色譜質(zhì)量與可鑒別性。

b.供試品用量應(yīng)與對照藥材或?qū)φ掌酚昧肯鄬?yīng)，使色譜有可比性。

c.供試品溶液與對照藥材溶液、對照品溶液的制備應(yīng)盡可能保持一致。

d.有關(guān)色譜條件，薄層板可使用高效預(yù)制薄層板、預(yù)制薄層板、自制薄層板、聚酰胺薄膜。黏合劑除水外，可用羧甲基纖維素鈉，氫氧化鈉。點(diǎn)樣有圓點(diǎn)狀點(diǎn)樣（原點(diǎn)直徑≤3mm）與條帶狀點(diǎn)樣（條帶寬4-8mm）。展開方式一般為上行展開。

薄層色譜鑒別應(yīng)提供3批供試品、對照藥材和/或?qū)φ掌放c陰性對照在同一薄層板上的薄層色譜圖并進(jìn)行圖注。

2.7檢查

2.7.1說明擬定制劑標(biāo)準(zhǔn)中所列檢查項(xiàng)目選擇的依據(jù)。

2.7.2如標(biāo)準(zhǔn)中取消了該制劑在現(xiàn)行版《中國藥典》“制劑通則”中規(guī)定的檢查項(xiàng)目，應(yīng)說明理由。

2.7.3對根據(jù)制劑的特性及工藝而增加的現(xiàn)行版《中國藥典》“制劑通則”以外的項(xiàng)目，應(yīng)具體說明制定理由。

2.7.4應(yīng)說明限量檢查的依據(jù)，并提供方法學(xué)驗(yàn)證考察材料的情況。

2.7.5結(jié)合實(shí)際實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，說明各檢查項(xiàng)目的限度制訂理由。

2.8浸出物

說明規(guī)定浸出物測定的理由、所采用的溶劑及方法依據(jù)，應(yīng)提供浸出物方法制訂時的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)及制訂限量指標(biāo)的依據(jù)。限度的確定應(yīng)根據(jù)至少3批6個數(shù)據(jù)，再結(jié)合日常積累的數(shù)據(jù)，提出合理的限度。

2.9含量測定

含量測定方法有重量分析法、容量分析法、紫外-可見分光光度法、高效液相色譜法與氣相色譜法等。

2.9.1應(yīng)對含量測定方法建立的研究情況作整體介紹。制劑中君藥、毒性藥、貴重藥材（已知有效成分、指標(biāo)成分），有比較成熟的檢驗(yàn)方法，能反映藥品內(nèi)在質(zhì)量的，應(yīng)列入含量測定項(xiàng)。

2.9.2說明儀器名稱（包括檢測器種類、色譜柱填料、粒度及長度等）、樣品來源及批號、對照品來源及批號、所使用試劑情況等。

2.9.3方法學(xué)驗(yàn)證內(nèi)容及書寫順序參照現(xiàn)行版《中國藥典》附錄中“質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則”，順序?yàn)椋簻?zhǔn)確度、精密度、專屬性、線性、范圍、耐用性。所有數(shù)據(jù)均應(yīng)列表表示。要盡可能選用簡易可行的方法，采用紫外-可見分光光度法、高效液相色譜法測定兩份結(jié)果的相對平均偏差一般均不得大于3%。

2.9.4確定制劑的含量限度，應(yīng)結(jié)合原藥材含量測定方法、制劑的制備工藝、轉(zhuǎn)移率（一般原粉入藥的轉(zhuǎn)移率要求在70%以上）等，至少應(yīng)測定3批6個數(shù)據(jù)，提出切實(shí)可行的含量限度。一般成分可規(guī)定下限，急救藥、毒性成分應(yīng)規(guī)定上下限。含量限度應(yīng)列在含量測定方法之后。中藥制劑應(yīng)根據(jù)藥材含量限度計算擬訂制劑限度的理論轉(zhuǎn)移率，結(jié)合制劑工藝，說明限度制訂的合理性。

2.9.5在可能的條件下，制劑應(yīng)選擇與藥材相同的含量測定方法。

2.9.6測定方法書寫時應(yīng)依次準(zhǔn)確敘述每一操作步驟，力求明確、簡要、層次清楚。

2.9.7同一品種如有兩味或兩味藥以上規(guī)定含量測定時，則在寫測定方法之前，列出待測藥材的名稱。

2.10功能與主治 ?

必要時予說明。

2.11用法與用量

必要時予說明。

2.12注意 ?

2.12.1以丸數(shù)服用的，說明每丸重量，或多少丸重多少g，以瓶（或包、袋）數(shù)計算服量的，注明每瓶（或包、袋）的裝量。

2.12.2規(guī)格要考慮與常用劑量相銜接，方便臨床的應(yīng)用。

2.12.3有多種規(guī)格時，排列以重量小的在前，重量大的在后，依次排列。

2.12.4規(guī)格單位在0.1g以下（含0.1g）用“mg”，0.1g以上用“g”；液體制劑用“ml”。

2.12.5散劑、顆粒劑、膠囊劑一般寫“每袋（或包、粒）裝×g”。

2.12.6規(guī)格最后不列標(biāo)點(diǎn)符號。

2.12.7列明禁忌及不良反應(yīng)。

2.13有效期 依據(jù)制劑穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果確定。

2.14貯藏??

必要時予說明。

2.15其他

2.15.1參考文獻(xiàn)書寫規(guī)范。

2.15.2應(yīng)在起草說明資料的首頁（封面）中標(biāo)注以下具體信息：申報單位、試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位、試驗(yàn)負(fù)責(zé)人、試驗(yàn)者、試驗(yàn)起止日期、原始資料保存地點(diǎn)、聯(lián)系人、聯(lián)系電話、傳真號碼、E-mail、標(biāo)準(zhǔn)編號等。

四、穩(wěn)定性研究的技術(shù)要求

1.穩(wěn)定性試驗(yàn)基本要求

穩(wěn)定性研究應(yīng)根據(jù)制劑的具體情況， 圍繞穩(wěn)定性研究的目的（如確定處方工藝、包裝材料和容器、貯存條件和制定有效期），結(jié)合處方組成的理化性質(zhì)、劑型特點(diǎn)和具體工藝進(jìn)行設(shè)計和試驗(yàn)。

1.1樣品的批次和規(guī)模

加速和長期穩(wěn)定性試驗(yàn)應(yīng)采用至少中試或中試以上規(guī)模的3批樣品進(jìn)行，以能夠代表規(guī)模配制條件下的產(chǎn)品質(zhì)量。

1.2包裝

加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn)用樣品的包裝材料與封裝條件應(yīng)與擬售包裝一致，并符合國家有關(guān)規(guī)定。

2.加速穩(wěn)定性試驗(yàn)、長期穩(wěn)定性試驗(yàn)、穩(wěn)定性試驗(yàn)重點(diǎn)考察項(xiàng)目均按照現(xiàn)行版《中國藥典》“原料藥物與制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則”、《中藥制劑穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》進(jìn)行。

3.穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果評價

穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)束，應(yīng)對試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行評價，通過獲得的穩(wěn)定性的信息進(jìn)行系統(tǒng)分析，以確定制劑的貯存條件、包裝材料（容器）、有效期等。

綜合加速試驗(yàn)、長期試驗(yàn)結(jié)果，選定貯藏條件和包裝材料（容器）。制劑的有效期應(yīng)綜合加速和長期試驗(yàn)結(jié)果，進(jìn)行適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計分析，最終有效期一般以長期試驗(yàn)的結(jié)果來確定。由于實(shí)測數(shù)據(jù)的分散性，一般應(yīng)按95%可信限度進(jìn)行統(tǒng)計分析，得出合理的有效期。如3批統(tǒng)計分析結(jié)果差別較小，則取其平均值為有效期。若差別較大，則取其最短的為有效期。數(shù)據(jù)表明很穩(wěn)定的藥品，不作統(tǒng)計分析。穩(wěn)定性試驗(yàn)中，如樣品發(fā)生了顯著變化，則應(yīng)改變條件再進(jìn)行試驗(yàn)。

4.穩(wěn)定性試驗(yàn)報告內(nèi)容

穩(wěn)定性試驗(yàn)報告的內(nèi)容通常應(yīng)包括以下內(nèi)容：

4.1供試中藥制劑的品名、規(guī)格、劑型、批號、批產(chǎn)量、配制單位、配制日期和每個考察時間點(diǎn)的日期。

4.2穩(wěn)定性試驗(yàn)的條件，如溫度、光照強(qiáng)度、相對濕度、容器等。應(yīng)明確包裝/密封系統(tǒng)的性狀，如包材類型、形狀和顏色等。

4.3穩(wěn)定性試驗(yàn)中各考察項(xiàng)目的檢測方法和指標(biāo)的限度要求。

4.4在試驗(yàn)起始和試驗(yàn)中間的各個取樣點(diǎn)獲得的實(shí)際分析數(shù)據(jù)，一般應(yīng)以表格方式提交，并附相應(yīng)的圖譜和照片。

4.5檢測結(jié)果應(yīng)如實(shí)標(biāo)明數(shù)據(jù)，不宜采用“符合要求”等表述。

4.6應(yīng)對試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析評價，做出結(jié)論。