2025年3月，中檢院與廣州實(shí)驗(yàn)室等在權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《Emerging Microbes &Infections》聯(lián)合發(fā)表題為“Exploring the standardization ofhuman nasal antibody measurements”的研究文章，展示黏膜抗體標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和黏膜免疫評(píng)價(jià)領(lǐng)域的最新研究成果。

在新型冠狀病毒（以下簡(jiǎn)稱新冠）大流行背景下，黏膜免疫在呼吸道病原體防控中的作用愈發(fā)凸顯，尤其是黏膜IgA抗體發(fā)揮了關(guān)鍵作用。然而，黏膜IgA標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研究尚處于空白狀態(tài)，臨床檢測(cè)只能依賴血清IgA標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。由于二者在結(jié)構(gòu)、功能及中和活性方面存在顯著差異，血清IgA能否精準(zhǔn)反映黏膜IgA抗體活性尚不清晰。

本研究以新冠為切入點(diǎn)，聚焦黏膜疫苗IgA抗體臨床評(píng)價(jià)這一關(guān)鍵技術(shù)難題，在“1+N+N”監(jiān)管科學(xué)研究機(jī)制的引領(lǐng)下，聯(lián)合廣州實(shí)驗(yàn)室，從解析黏膜與血清IgA結(jié)合特征入手，運(yùn)用全球最新的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研制理念，開(kāi)展系統(tǒng)互換性研究，首次證實(shí)黏膜與血清IgA結(jié)合特性存在顯著差異，使用異源標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)可引入較高系統(tǒng)偏差。

為攻克這一難題，團(tuán)隊(duì)依據(jù)WHO生物標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研制指南及我國(guó)藥典的最新理念，首次使用新冠感染康復(fù)者及鼻噴疫苗免疫者的黏膜樣本，制備兩個(gè)黏膜候選標(biāo)準(zhǔn)品（CS1、CS2），并組織國(guó)內(nèi)六家黏膜免疫研究實(shí)驗(yàn)室，采用電化學(xué)發(fā)光技術(shù)、ELISA方法，針對(duì)新冠WT、BA.1、JN.1等12個(gè)毒株，對(duì)人源黏膜樣本、血清樣本、以及黏膜候選標(biāo)準(zhǔn)品同時(shí)開(kāi)展協(xié)作標(biāo)定研究。研究結(jié)果顯示，CS2對(duì)WT-JN.1等12個(gè)毒株均展現(xiàn)出廣譜結(jié)合活性；以CS2對(duì)全部檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行標(biāo)化，可將實(shí)驗(yàn)室間檢測(cè)差異從14%–314%大幅降低至3%–35%，有效提升檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性與可靠性。目前，該標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)已獲批為新冠黏膜IgA抗體國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品（300052- 202401, 1000U/ml），為國(guó)際首個(gè)黏膜IgA抗體國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品，不僅為新冠黏膜IgA檢測(cè)提供了統(tǒng)一的量值標(biāo)尺，而且對(duì)黏膜免疫評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)化具有重要意義。

中檢院張旋旋、沈陽(yáng)藥科大學(xué)傅裕隆、廣州實(shí)驗(yàn)室陳思為論文的共同第一作者。中檢院徐苗、毛群穎研究員及廣州實(shí)驗(yàn)室陳凌教授為論文的共同通訊作者。該研究得到了廣州實(shí)驗(yàn)室課題、國(guó)家自然科學(xué)基金課題和藥品監(jiān)管科學(xué)全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室課題的立項(xiàng)支持。

（毛群穎 付志浩）