鑒于最近對于新冠治療藥快速開發(fā)的迫切需求，WHO 預(yù)認(rèn)證檢查小組（PQT INS）提出了制定針對研究和開發(fā)設(shè)施的 GMP 文件的迫切需求，以指導(dǎo)開發(fā)批、中試批生產(chǎn)以及在藥品申請（申報(bào)資料）中提交的用于上市許可和醫(yī)藥產(chǎn)品預(yù)認(rèn)證的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)符合 GMP 要求。

WHO 表示，盡管從開發(fā)和中試批中收集的數(shù)據(jù)會影響產(chǎn)品的穩(wěn)定性、工藝驗(yàn)證以及分析方法開發(fā)和驗(yàn)證，但是目前并沒有涉及這些批次生產(chǎn)的法規(guī)指南。

制藥業(yè)（主要是化學(xué)合成藥）現(xiàn)代化始于 19 世紀(jì)。生產(chǎn)和控制中計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的使用正在迅速增加。隨著人們對藥品生產(chǎn)和控制的風(fēng)險(xiǎn)意識不斷提高，并且遵循生命周期方法，越來越多的重點(diǎn)被放在確保對產(chǎn)品的研發(fā)進(jìn)行適當(dāng)控制和記錄上。而隨著監(jiān)管機(jī)構(gòu)近來對于諸如產(chǎn)品和工藝的開發(fā)數(shù)據(jù)、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、驗(yàn)證和穩(wěn)定性結(jié)果等信息和數(shù)據(jù)的索要和審查，因此有必要確保此類研發(fā)批次生產(chǎn)場地、質(zhì)量體系、數(shù)據(jù)和信息符合適當(dāng)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)和良好實(shí)踐。

該指南草案旨在為研究和開發(fā)設(shè)施提供關(guān)于 GMP 的指南，還旨在保證遵循正確的系統(tǒng)，以確保產(chǎn)品、工藝、程序和數(shù)據(jù)的適當(dāng)性、可靠性和質(zhì)量。指南草案進(jìn)一步幫助確保產(chǎn)品滿足宣稱具有的安全性、有效性和質(zhì)量要求。

指南指出，在研究和開發(fā)設(shè)施中開展的活動(dòng)，除產(chǎn)品開發(fā)外，還包括試驗(yàn)用產(chǎn)品和中試批的生產(chǎn)，工藝驗(yàn)證，清潔程序開發(fā)，清潔驗(yàn)證研究，以及穩(wěn)定性研究。WHO 于 11 月 5 日發(fā)布了《試驗(yàn)用藥品 GMP》指南草案，專門針對臨床試驗(yàn)中使用的藥品的要求和建議進(jìn)行了更新。

指南適用于通過化學(xué)合成、提取、細(xì)胞培養(yǎng)或發(fā)酵、從天然產(chǎn)物回收或通過這些過程的任何組合生產(chǎn)的產(chǎn)品的研發(fā)設(shè)施，并進(jìn)一步涵蓋了旨在轉(zhuǎn)讓和在上市許可申請中使用的開發(fā)程序和流程、工藝驗(yàn)證、技術(shù)轉(zhuǎn)移相關(guān)活動(dòng)、驗(yàn)證、質(zhì)量控制活動(dòng)（例如穩(wěn)定性檢測和開發(fā)）。指南不包括所有疫苗、全細(xì)胞、全血和血漿、血液和血漿衍生產(chǎn)品、醫(yī)用氣體、商業(yè)化產(chǎn)品、放射性藥物和基因治療產(chǎn)品。指南的主要重點(diǎn)是藥物制劑的開發(fā)。指南中描述的原則可能適用于其它產(chǎn)品（如，疫苗、獸用藥和生物制品）的開發(fā)設(shè)施。在適當(dāng)情況下，也可以在制造醫(yī)療器械的設(shè)施中考慮這些原則。

WHO 指出，由于研究工作的性質(zhì)以及對生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)的合規(guī)性期望越來越高，通常會基于風(fēng)險(xiǎn)評估，從研究到商業(yè)批生產(chǎn)，以逐漸增加的方式應(yīng)用指南中的建議。GMP 的嚴(yán)格性沿著從早期研究工作到開發(fā)和配方、穩(wěn)定性檢測、工藝驗(yàn)證和清潔驗(yàn)證的最終步驟這一發(fā)展流程不斷增加。

指南給出了針對研究和開發(fā)設(shè)施的質(zhì)量管理、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理、環(huán)境衛(wèi)生、確認(rèn)與驗(yàn)證、外包活動(dòng)、自查和質(zhì)量審計(jì)、人員、培訓(xùn)、廠房、設(shè)備與儀器、物料、文件、流程和工藝驗(yàn)證、質(zhì)量控制、穩(wěn)定性研究、分析方法開發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)讓、生命周期方法、清潔方法開發(fā)和清潔驗(yàn)證等方面的建議。指南提出了風(fēng)險(xiǎn)評估在研究和開發(fā)設(shè)施 GMP 應(yīng)用中的重要作用，并強(qiáng)調(diào)所有要求應(yīng)適合研發(fā)階段。

指南指出，質(zhì)量體系應(yīng)促進(jìn)創(chuàng)新和持續(xù)改進(jìn)，并加強(qiáng)藥物開發(fā)和生產(chǎn)活動(dòng)之間的聯(lián)系。應(yīng)定義和記錄初步研究以及開發(fā)活動(dòng)，這些記錄的詳細(xì)程度應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)評估以及從開發(fā)的早期到最終階段不斷增加的 GMP 要求相一致。指南中指出 , 質(zhì)量體系應(yīng)根據(jù)研究和開發(fā)階段的要求，確保數(shù)據(jù)符合數(shù)據(jù)可靠性（ALCOA+）要求。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理系統(tǒng)應(yīng)確保根據(jù)科學(xué)知識和經(jīng)驗(yàn)確定風(fēng)險(xiǎn)，確定并實(shí)施適當(dāng)?shù)目刂拼胧┮詼p輕風(fēng)險(xiǎn)。

指南鼓勵(lì)在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中持續(xù)改進(jìn) , 從產(chǎn)品商業(yè)生產(chǎn)中獲得的知識以及從其它產(chǎn)品中獲得的知識可用于進(jìn)一步提高工藝?yán)斫夂凸に囆阅堋?yīng)考慮使用新技術(shù)以及對驗(yàn)證和其它工藝過程，以及其它適用的數(shù)據(jù)和信息結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)評估審查和解釋 , 以鼓勵(lì)在產(chǎn)品生命周期的過程開發(fā)階段進(jìn)行持續(xù)改進(jìn)。

該指南草案目前正在收集意見，截止日期為 2021 年 1 月 6 日。然后計(jì)劃于明年二三月份提交專家工作組討論。之后進(jìn)行第二輪意見收集。計(jì)劃于明年10月份提交第 56 次 ECSPP 批準(zhǔn)。