大約15-20%的乳腺癌患者被診斷為TNBC，它的特征是腫瘤中的雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人表皮生長因子受體2（HER2）表達檢測均為陰性。由于未表達這些受體，患者無法接受靶向這些受體的靶向療法的治療，治療選擇有限。TNBC是最兇險的一種乳腺癌，侵襲性強、易轉(zhuǎn)移、預(yù)后極差，患者確診后的生存期通常不超過20個月，5年生存率不足15%。

默沙東開發(fā)的PD-1抑制劑Keytruda通過與T細(xì)胞表面表達的PD-1免疫檢查點蛋白相結(jié)合，阻斷它與配體PD-L1和PD-L2的相互作用，從而激活T細(xì)胞的抗癌免疫反應(yīng)。這款藥物自問世以來，已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)治療黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌等20多項適應(yīng)癥。

此次加速批準(zhǔn)是基于名為KEYNOTE-355的3期臨床試驗的結(jié)果。在這一試驗中，總計323名腫瘤表達PD-L1的TNBC患者接受了Keytruda與化療構(gòu)成的組合療法，或安慰劑與化療構(gòu)成的組合療法的治療。Keytruda組與安慰劑組相比，將疾病進展和死亡風(fēng)險降低35%（HR=0.65，95% CI，0.49，0.82；p=0.0012）。Keytruda組的中位無進展生存期（PFS）為9.7個月，對照組為5.6個月。Keytruda組的中位緩解持續(xù)時間（DOR）為19.3個月，對照組這一數(shù)值為7.3個月。

“大約15-20%的乳腺癌患者被診斷為三陰性乳腺癌，這是一種難以治療的侵襲性癌癥。”加州大學(xué)舊金山分校（UCSF）的Hope Rugo博士說，“值得注意的是，在KEYNOTE-355中，Keytruda與三種不同的化療方案聯(lián)合使用：紫杉醇、白蛋白結(jié)合型紫杉醇、或吉西他濱和卡鉑。Keytruda聯(lián)合化療的獲批，為醫(yī)生提供了適合患者的重要新選擇。”

“今天的批準(zhǔn)是一個重要的里程碑，它代表了Keytruda在乳腺癌適應(yīng)癥中的首次批準(zhǔn)。”高級副總裁兼全球臨床開發(fā)負(fù)責(zé)人、默沙東實驗室首席醫(yī)學(xué)官Roy Baynes博士補充道。

Keytruda聯(lián)合化療作為手術(shù)前新輔助療法（neoadjuvant），并且單藥作為手術(shù)后輔助療法，還在名為KEYNOTE-522的臨床試驗中顯著提高早期TNBC患者的完全病理學(xué)緩解。基于這一臨床試驗結(jié)果的補充生物制品許可申請目前正在接受FDA的審評，預(yù)計明年3月獲得回復(fù)。